[发明专利]NIR荧光探针的改进合成

权利要求书

1.制备式(I)的cRGD-Cy5.5缀合物的方法

其包括以下步骤：

a)氢化式(II)的化合物

其中Mtr是2,3,6-三甲基-4-甲氧基苯-磺酰基，得到式(III)的其氨基-衍生物

其中Mtr如上所定义；

b)在碱和偶联剂存在下并且在选自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮和乙腈的无水极性非质子溶剂的存在下，使式(III)的化合物与式(IV)的化合物反应

得到式(V)的化合物

其中Mtr如上所定义；

c)使式(V)的化合物脱保护，得到式(I)的化合物；

d)将式(I)的化合物通过用琼脂糖基质树脂进行的阴离子交换色谱法来纯化。

2.根据权利要求1的方法，其中将式(II)的化合物溶解在溶剂中，所述溶剂是醇或醇的混合物。

3.根据权利要求1或2的方法，其中式(II)的化合物的浓度为3-7mM。

4.根据权利要求1-3中任一项的方法，其中步骤a)通过在氢气氛下使溶解在溶剂中的式(II)的化合物流过金属催化剂来进行。

5.根据权利要求1的方法，其中步骤a)在18℃至40℃的温度进行。

6.根据权利要求1的方法，其中偶联剂选自N,N,N′,N′-四甲基-O-(苯并三唑-1-基)脲四氟硼酸盐(TBTU)、4-(4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪-2-基)-4-甲基吗啉氯化物(DMTMM)、(苯并三唑-1-基氧基)三(二甲基氨基)鏻六氟磷酸盐(BOP)、(苯并三唑-1-基氧基)三吡咯烷基鏻六氟磷酸盐(PyBOP)N,N,N′,N′-四甲基-O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)脲六氟磷酸盐(ΗATU)、N,N,N′,N′-四甲基-O-(1H-苯并三唑-1-基)脲六氟磷酸盐(ΗBTU)和丙基膦酸酐(T3P)。

7.根据权利要求1的方法，其中碱选自N,N-二异丙基乙胺(DIPEA)、三乙胺(TEA)、三丁胺、N-甲基哌啶和N-甲基吗啉。

8.根据权利要求1的方法，其中式(IV)的化合物的浓度为5-10mM。

9.根据权利要求1和7-8中任一项的方法，其中式(IV)的化合物与碱的比例为1:3至1:6mol/mol。

10.根据权利要求1的方法，其中步骤b)在20℃至25℃的温度进行。

11.根据权利要求1的方法，其中将式(V)的化合物用选自三氟乙酸/苯酚/茴香硫醚/1,2-乙二硫醇/水、三氟乙酸/茴香硫醚/1,2-乙二硫醇/茴香醚和三氟乙酸/苯酚/水/三异丙基硅烷的酸清除剂混合物处理。

12.根据权利要求11的方法，其中三氟乙酸、茴香硫醚、1,2-乙二硫醇和茴香醚的比例为70:15:10:5至90:5:3:2。