[发明专利]作为免疫抑制剂治疗免疫疾病的富含去羟野芝麻新苷衍生物的植物提取物

说明书

本发明描述了创新的分离的化合物以及从假马鞭属植物生产具有免疫抑制活性的化合物和提取物的方法。以这种方式，本申请还描述了创新性的组合物及其用于治疗免疫疾病的用途。本发明属于药学、医学和化学领域。

发明领域

以下发明描述了具有免疫抑制活性的创新性分离的化合物和提取物，以及由来自假马鞭属(STACHYTARPHETA)植物的去羟野芝麻新苷(IPOLAMIIDE)和提取物制备化合物的方法。以这种方式，本申请还描述了创新性的组合物及其用于治疗免疫疾病的用途。本发明属于药学、医学和化学领域。

背景技术

免疫系统疾病

免疫疾病可以被认为是免疫系统的任何不平衡或不起作用。该系统主要负责通过识别和对抗有害抗原的抗体帮助身体抵御外部或未知的药剂。

自身免疫疾病是免疫疾病的一个实例，其中生物开始产生针对其自身分子的抗体，不区分内源和外源药剂。在这种情况下，非常需要具有免疫抑制活性的药物来帮助患者缓解由这种类型的疾病引起的症状。

除类风湿性关节炎和自身免疫性甲状腺炎外，自身免疫疾病各自罕见，但它们一起影响西方国家约5％的人口。他们的病因尚不完全清楚。在器官特异性和系统性自身免疫疾病中，观察到免疫系统区分什么是自我和非自我的能力丧失。这种称为自身耐受的能力通过中枢和外周机制维持在免疫活性B细胞和T细胞中。丧失自身耐受可能有内在或外在的原因。诸如细菌和病毒感染等环境因素，暴露于例如紫外线。杀虫剂和药物等物理和化学药剂是外在原因的例子。内在原因，即与个体本身的特征有关，通常与组织相容性分子的多态性，先天免疫的组分，如补体系统和TOLL样受体，获得性免疫的组分，如调节性淋巴细胞和细胞因子有关，此外，还与受遗传控制的激素因子外。

自身免疫疾病中的治疗策略主要在于使用免疫抑制剂抑制免疫系统，免疫抑制剂作用于抑制免疫发展的早期阶段。该疗法不进行选择性免疫抑制，这导致多种抗体的发展。生物制剂可用于抑制细胞因子的作用，如抗细胞因子单克隆抗体或使用与细胞因子结合并阻断其对靶细胞的作用的可溶性受体。细胞因子还通过模拟原始细胞因子作用的类似重组蛋白用于生物治疗。抗细胞因子治疗的主要治疗靶标是促炎细胞因子白细胞介素-1(IL-1)、TNFα和IL-6，并且主要的细胞因子激动剂治疗使用I型干扰素(IFN)进行。在I型干扰素家族中，IFNα和IFNβ的重组蛋白用于临床实践，主要分别用于治疗病毒性肝炎(乙型和丙型肝炎病毒)和多发性硬化。对于后者，所提出的作用机制是INFβ对IFNγ的拮抗作用，IFNγ在多发性硬化的病理生理学中具有重要意义。IFNα还用于治疗病和Churg-Strauss综合征的粘膜皮肤、眼部和神经系统表现。方妥珠单抗(Fontolizumab)是一种人源化抗IFNγ剂，已在树突状细胞异常患者中进行评估，效果良好。

与常规疗法相比，单克隆抗体在治疗自身免疫疾病方面具有优势，因为它们是靶向疗法，具有特异性和高选择性。然而，当用常规疗法控制自身免疫疾病没有效果时，它们被用作二线治疗。除了功效受限之外，单克隆抗体还具有与成本和可及性相关的若干限制。一些自身免疫性疾病仍然缺乏有效的患者具有良好的耐受性的治疗方法。

几个世纪以来，天然产物已用于治疗不同的疾病。最近，在开发具有免疫抑制作用的草药产品的新研究方面已经做出了重大努力。例如，在美国进行的几项临床试验已经显示出雷公藤属(T.wilfordii)的提取物对类风湿性关节炎患者的显著益处。虽然有几种物种及其活性成分具有描述的作用机制，但在免疫学疾病的体外和体内研究以及未来的临床试验方面仍有广阔的研究领域。这些天然产物应配制为合适的药物组合物，以确保治疗自身免疫疾病的有效性。

到目前为止，没有有效治疗药物的自身免疫疾病，更不用说从天然提取物获得的药物选择，可以通过白癜风来举例说明。白癜风通常与功能性黑素细胞的丧失有关，并且被认为是人类中最常见的获得性色素沉着症，影响至少0.5％的世界人口。其特征在于白色斑块的发展，其由表皮黑素细胞的丧失引起，其可通过对黑素细胞的特异性细胞毒性免疫应答和对其粘附系统的损害而导致细胞破坏。