[发明专利]可利霉素及其药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防肿瘤药物方面的应用

说明书

本发明提供了可利霉素及其药学上可接受的盐在制备治疗肿瘤药物方面的应用。所述的可利霉素及其药学上可接受的盐对乳腺癌、肝癌、肺癌、肾癌、脑瘤、宫颈癌、前列腺癌、胰腺癌、食管癌、胃腺癌、结肠癌、淋巴瘤或白血病等多种肿瘤具有较好的疗效，尤其是对人乳腺癌细胞MCF‑7及MDA‑MB‑231，人肝癌细胞HepG2，人非小细胞肺癌细胞A549，人大细胞肺癌H460及H1299，人肾透明细胞腺癌细胞786‑O，人肾细胞腺癌细胞769‑P，人胶质瘤细胞U251等的生长均有明显的抑制作用。

技术领域

本发明属于药物应用领域，具体地说，涉及可利霉素及其药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防肿瘤药物方面的应用。

背景技术

肿瘤是一类常见病和多发病，是机体组织细胞在内外各种致瘤因素长期作用下，发生基因突变失去对其生长和分化的正常调控，引起克隆性异常增生和分化所形成的新生物或赘生物。肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤，恶性肿瘤又细分为来源于上皮组织的癌、来源于间叶组织的肉瘤和癌肉瘤三类。通常人们所说的“癌症”是泛指所有的恶性肿瘤。

恶性肿瘤是威胁人类健康最主要的恶性疾病之一，是目前全球人口的第一死因，最新数据统计，2007年，全球有约790万人死于各类癌症，占死亡总数的13％，有超过1200万个肿瘤病例被确诊，其中72％以上肿瘤患者和致死病例都发生在不发达国家，且呈不断上升的趋势，2015年，全球肿瘤致死人数增至900万人，预计2030年将超过1200万人；目前，我国每年癌症发病人数约280万，死亡人数超过40万人，位列我国各类疾病致死原因之首，并呈不断上升趋势。随着社会生活节奏加快，竞争压力增大，以及人类的生活方式和环境的改变，肿瘤发病率和死亡人数正逐年增长，已成为现代社会的常见病和高发病，不仅严重影响患者的生活质量，而且给家庭和社会带来沉重的经济和精神负担，也是困扰全球的重大社会问题，癌症的治疗和预防始终是全球范围内最为迫切的问题之一。目前，化学药物治疗是抗击肿瘤的主要手段，虽然有较好的疗效，但是常引起骨髓抑制、免疫功能低下等副反应，使患者难以坚持治疗，并且化疗药物在治疗过程中出现的耐药性已成为目前临床治疗中的难题之一。近年来，全球抗肿瘤药物市场呈快速增长态势，据美国FDA统计数据，全球抗癌药物市场销售总额由2004年的240亿美元，激增至2007年的396亿美元。虽然全球每年都不断有新型抗肿瘤药物问世，但至今人类仍然没有一种有效的手段战胜癌症，同时不断发现新的癌症种类，以及肿瘤抗/耐药性的产生和增强，使得对发现新型有效抗癌药物的需要显得尤为迫切。

可利霉素(Carrimycin)是通过转基因技术将碳霉素产生菌的4”异戊酰基转移酶基团(4”-o-acyl-transferase)克隆至螺旋霉素产生菌中，定向酰化螺旋霉素4”-OH，在4”位加入异戊酰基侧链所形成的以4”位异戊酰基螺旋霉素为主要组分的新型抗生素。

可利霉素是由多种螺旋霉素衍生物组成，主要活性成分异戊酰螺旋霉素(I+II+III)总含量不低于60％，于药学上是一种可接受的药物组合物。中心结构为16元内酯环，与一分子福洛胺糖、一分子碳霉胺糖和一分子碳霉糖连接而成，其主要成分异戊酰螺旋霉素I、II、III与螺旋霉素结构不同之处在于碳霉糖4”位上连接的基团为异戊酰基而不是羟基。该药由沈阳同联等共同申报1.1类新药。

可利霉素主成分的化学结构，如式(1)所示：

其中，当R＝H，R′＝COCH₂CH(CH₃)₂时为异戊酰螺旋霉素I；

当R＝COCH₃，R′＝COCH₂CH(CH₃)₂时为异戊酰螺旋霉素II；

当R＝COCH₂CH₃，R′＝COCH₂CH(CH₃)₂时为异戊酰螺旋霉素III；