[发明专利]作为变构SHP2抑制剂的吡啶化合物

权利要求书

1.一种式I-Y1的化合物：

或其药学上可接受的盐、前药、溶剂化物、水合物、互变异构体或异构体，其中：

A是5至12元单环或多环环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；

Y¹是-S-或直接键；

Y²是-NR^a-、-(CR^a₂)_m-、-C(O)-、-C(R^a)₂NH-、-(CR^a₂)_mO-、-C(O)N(R^a)-、-N(R^a)C(O)-、-S(O)₂N(R^a)-、-N(R^a)S(O)₂-、-N(R^a)C(O)N(R^a)-、-N(R^a)C(S)N(R^a)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-OC(O)N(R^a)-、-N(R^a)C(O)O-、-C(O)N(R^a)O-、-N(R^a)C(S)-、-C(S)N(R^a)-或-OC(O)O-；其中Y²左侧上的键如所绘示结合至吡啶环，并且所述Y²部分右侧上的键如所绘示结合至R³；

R¹在每次出现时独立地是-H、-D、-C₁-C₆烷基、-C₂-C₆烯基、-C₄-C₈环烯基、-C₂-C₆炔基、-C₃-C₈环烷基、-OH、卤素、-NO₂、-CN、-NR⁵R⁶、-SR⁵、-S(O)₂NR⁵R⁶、-S(O)₂R⁵、-NR⁵S(O)₂NR⁵R⁶、-NR⁵S(O)₂R⁶、-S(O)NR⁵R⁶、-S(O)R⁵、-NR⁵S(O)NR⁵R⁶、-NR⁵S(O)R⁶、-C(O)R⁵或-CO₂R⁵，其中每个烷基、烯基、环烯基、炔基或环烷基任选地被一个或多个-OH、-NO₂、氧代基、-CN、-OR⁵、-NR⁵R⁶、-SR⁵、-S(O)₂NR⁵R⁶、-S(O)₂R⁵、-NR⁵S(O)₂NR⁵R⁶、-NR⁵S(O)₂R⁶、-S(O)NR⁵R⁶、-S(O)R⁵、-NR⁵S(O)NR⁵R⁶、-NR⁵S(O)R⁶、杂环、芳基或杂芳基取代；

R²是-OH、-CN、-C₁-C₆烷基、-C₂-C₆烯基、-C₄-C₈环烯基、-C₂-C₆炔基、-C₃-C₈环烷基、芳基、含有1-5个选自N、S、P和O的杂原子的杂环基或含有1-5个选自N、S、P和O的杂原子的杂芳基；其中每个烷基、烯基、环烯基、炔基、环烷基、杂环基或杂芳基任选地被一个或多个-OH、卤素、-NO₂、氧代基、-CN、-R⁵、-OR⁵、-NR⁵R⁶、-SR⁵、-S(O)₂NR⁵R⁶、-S(O)₂R⁵、-NR⁵S(O)₂NR⁵R⁶、-NR⁵S(O)₂R⁶、-S(O)NR⁵R⁶、-S(O)R⁵、-NR⁵S(O)NR⁵R⁶、-NR⁵S(O)R⁶、杂环、芳基或杂芳基取代；并且其中所述杂环基或杂芳基并非通过氮原子附接；

R^a在每次出现时独立地是-H、-D、-OH、-C₃-C₈环烷基或-C₁-C₆烷基，其中每个烷基或环烷基任选地被一个或多个-NH₂取代，其中2个R^a与它们二者都附接的碳原子一起可以组合形成3至8元环烷基；

R^b在每次出现时独立地是-H、-D、-C₁-C₆烷基、-C₃-C₈环烷基、-C₂-C₆烯基或含有1-5个选自N、S、P和O的杂原子的杂环基；其中每个烷基、环烷基、烯基或杂环任选地被一个或多个-OH、卤素、-NO₂、氧代基、-CN、-R⁵、-OR⁵、-NR⁵R⁶、-SR⁵、-S(O)₂NR⁵R⁶、-S(O)₂R⁵、-NR⁵S(O)₂NR⁵R⁶、-NR⁵S(O)₂R⁶、-S(O)NR⁵R⁶、-S(O)R⁵、-NR⁵S(O)NR⁵R⁶、-NR⁵S(O)R⁶、杂环、芳基、杂芳基、-(CH₂)_nOH、-C₁-C₆烷基、-CF₃、-CHF₂或-CH₂F取代；R³是-H、-C₁-C₆烷基、3至12元单环或多环杂环、C₃-C₈环烷基或-(CH₂)_n-R^b，其中每个烷基、杂环或环烷基任选地被一个或多个-C₁-C₆烷基、-OH、-NH₂、-OR^b、-NHR^b、-(CH₂)_nOH、杂环基或螺杂环基取代；或者

R³可以与R^a组合形成3至12元单环或多环杂环或5至12元螺杂环，其中每个杂环或螺杂环任选地被一个或多个-C₁-C₆烷基、-OH、-NH₂、杂芳基、杂环基、-(CH₂)_nNH₂、-COOR^b、-CONHR^b、-CONH(CH₂)_nCOOR^b、-NHCOOR^b、-CF₃、-CHF₂或-CH₂F取代；

R⁴是-H、-D、-C₁-C₆烷基、-NH-NHR⁵、-NH-OR⁵、-O-NR⁵R⁶、-NHC(O)R⁵、-NHC(O)NHR⁵、-NHS(O)₂R⁵、-NHS(O)₂NHR⁵、-S(O)₂OH、-C(O)OR⁵、-NH(CH₂)_nOH、-C(O)NH(CH₂)_nOH、-C(O)NH(CH₂)_nR^b、-C(O)R^b、-OH、-CN、-C(O)NR⁵R⁶、-S(O)₂NR⁵R⁶、C₃-C₈环烷基、芳基或含有1-5个选自N、S、P和O的杂原子的杂环基，其中每个烷基、环烷基或杂环基任选地被一个或多个-OH、-NH₂、卤素或氧代基取代；其中每个芳基任选地被一个或多个-OH、-NH₂或卤素取代；或者

R^a和R⁴与它们所附接的一个或多个原子一起可以组合形成单环或多环C₃-C₁₂环烷基或单环或多环3至12元杂环，其中所述环烷基或杂环任选地被氧代基取代；其中所述杂环任选地在所述杂环中包含-S(O)₂-；

R⁵和R⁶在每次出现时独立地是-H、-D、-C₁-C₆烷基、-C₂-C₆烯基、-C₄-C₈环烯基、-C₂-C₆炔基、-C₃-C₈环烷基、单环或多环3至12元杂环、-OR⁷、-SR⁷、卤素、-NR⁷R⁸、-NO₂或-CN；

R⁷和R⁸在每次出现时独立地是-H、-D、-C₁-C₆烷基、-C₂-C₆烯基、-C₄-C₈环烯基、-C₂-C₆炔基、-C₃-C₈环烷基或单环或多环3至12元杂环，其中每个烷基、烯基、环烯基、炔基、环烷基或杂环任选地被一个或多个-OH、-SH、-NH₂、-NO₂或-CN取代；

m在每次出现时独立地是1、2、3、4、5或6；并且

n在每次出现时独立地是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。