[发明专利]测量用于选择治疗剂的信号传导途径活性的方法

权利要求书

1.一种治疗经诊断患有癌症的人类受试者的方法，所述方法包括：

向所述受试者施用至少一种在信号传导途径中具有治疗活性的靶向治疗剂，其中通过包括以下的方法测量所述受试者的癌细胞中的信号传导：

培养包含从所述受试者获得的活癌细胞的样品；

使所述样品与至少两组成对药剂接触，每组的组成为：为靶向治疗剂的第一药剂和为活化剂的第二药剂，已知该第二药剂选择性地影响所述第一药剂意欲作用的相同信号传导途径，其中每组成对药剂影响不同的信号传导途径，从而如通过对细胞粘附或附着的影响所测量的，上调或下调所述信号传导途径，以产生与至少两组成对药剂接触的样品；相对于与每个所述第一药剂或每个所述第二药剂单独接触的从所述受试者获得的活癌细胞样品，连续测量与每组成对药剂接触的样品中的活癌细胞的细胞粘附或附着；

通过对连续测量值的数学分析确定每组成对药剂的输出值，其表征和与所述第一药剂或所述第二药剂单独接触的样品相比，与所述成对药剂组接触的样品中是否出现细胞粘附或附着的变化；以及

向所述受试者施用至少一种靶向治疗剂，该靶向治疗剂影响与来自被确定为具有所有测试组的最高绝对输出值的成对药剂组的第一药剂相同的信号传导途径，，这表明所施用的靶向治疗剂在所述受试者的癌细胞的细胞信号传导途径中比来自具有较低绝对输出值的一组或多组成对药剂的一种或多种靶向治疗剂具有更高的治疗活性。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述样品与十组或更多组成对药剂接触，其中每组成对药剂影响不同的信号传导途径。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述信号传导途径选自下组：HER2/HER1，HER1，HER2/HER3，HER3，c-Met/HGF，ALK，FGFR，IGFR，EGFR，PDGFR，SMO，FLT3，Axl，Patched 1，Frizzled和Notch。

4.如权利要求3所述的方法，其中所述成对药剂和信号传导途径的组选自以下示出的表格：

5.如权利要求1或2所述的方法，其中所述信号传导途径选自下组：HER2/HER1，HER1，HER2/HER3，HER3，c-Met/HGF，ALK，ROS，FGFR，PDGFR，IGFR，EGFR，FLT3，Axl，Tyro3，Mer，SMO，Patched 1，Frizzled，Notch，MAPK，RON，RHO，AKT，FAK1，RAS，RAF，PI3K/PTEN，MAK，MKK，MEK，MEKK，Mos，Erk，MLK，MLK3，TAK，DLK，p38，ASK，SAPK，JNK，BMK，PKC，PI3K，PIK3/PTEN，Bad，Bcl，Bak，Bax，BID，Bim，Noxa，Puma，BH3，半胱天冬酶，p53，NIK，NFkB，ROCK，XIAP，MOMP，ILK，PDK，胰岛素受体(IR)，IGFR，mTOR，Jak，PIKK，4E-BP1，Raptor，KMT，MLL，KDM，UTX，DOT1L，BRD，TET，SirT1，Hat，SNF，DNMT，EZH，AMPK，PLC，CaMKK，葡萄糖转运蛋白，PFK，FAS，克雷布斯循环，糖酵解，TNFR，TRAD，TRAF，TAB，NEMO，NIK，IKK，RelA，RelB，kB，IL1R，IRAK，Myd88，TRADD，FADD，FLIPs，ICAD，CAD，PARP，核纤层蛋白，ZNRF，WntR，PAR，GSK，Dsh，LGR，连环蛋白，WTX，APC，Src，CBP，Fringe，弗林蛋白酶(Furin)，δJagged，NIC，早老素，CDO，BOC，Gli，KIF，细胞周期蛋白D，细胞周期蛋白E，SARA，Smad，Smurf，NLK，p28，Myc，Max，Fos，Jun，LIMK，人肌动蛋白素，CD44，FAT，KIBRA，FRMD，Mst，YAP，LATS，MOB，SAV，TEAD，Mer，SAB，TAZ，Rho，Rac，PAK，CREB，HER2，HER3，HER4，雌激素受体，黄体酮受体，雄激素受体，GPER30，VEGF受体，TGFβ/SMAD，WNT，刺猬(Hedgehog)/GLI，HIF1α，JAK/STAT，G1/S转换的控制，DNA损伤控制和细胞凋亡。