[发明专利]降低C-MYC蛋白质水平并减慢癌细胞生长的大环肽

说明书

本技术提供用于治疗前列腺癌和乳腺癌的方法和药物。此类方法包括向患有前列腺癌或乳腺癌的受试者施用环[Phe‑D‑Pro‑Phe‑Trp]和环[Phe‑D‑Pro‑Phe‑D‑Trp]中的至少一种。

相关申请的交叉引用

本申请要求2017年1月20日提交的美国临时专利申请号62/448,823的权益，所述美国临时专利申请号的全部公开内容出于任何和所有目的以引用方式并入本文。

美国政府许可权利

本发明是在由国防部(Department of Defense)拨款的的基金号W81XWH-14-1-0330的政府支持下完成的。政府拥有本发明中的某些权利。

技术领域

本技术总体涉及用于治疗前列腺癌和乳腺癌的方法和药物。

发明内容

在一个方面，提供一种方法，其中所述方法包括向患有前列腺癌或乳腺癌的受试者施用环[Phe-D-Pro-Phe-Trp]和环[Phe-D-Pro-Phe-D-Trp]中的至少一种。在本文的任何实施方案中，该方法可包括向受试者施用有效量的环[Phe-D-Pro-Phe-Trp]和环[Phe-D-Pro-Phe-D-Trp]中的至少一种。

在一个相关方面，本技术提供环[Phe-D-Pro-Phe-Trp]和环[Phe-D-Pro-Phe-D-Trp]中的至少一种，所述环[Phe-D-Pro-Phe-Trp]和环[Phe-D-Pro-Phe-D-Trp]中的至少一种用于治疗受试者的前列腺癌或乳腺癌的药物中。所述药物可包含有效量的环[Phe-D-Pro-Phe-Trp]和环[Phe-D-Pro-Phe-D-Trp]中的至少一种。

附图说明

图1A-1D示出在工作实施例中评估对c-Myc的作用的肽结构，其中，图1A提供大环四肽环[Phe-D-Pro-Phe-Trp](“CJ-15,208”)的结构；图1B提供大环四肽环[Phe-D-Pro-Phe-D-Trp](“[D-Trp]CJ-15,208”)的结构；图1C示出强啡肽A-(1-13)；并且图1D示出zyklophin。

图1E示出根据工作实施例，用0.5％DMSO(泳道1)、1μM强啡肽(泳道2)、10μMzyklophin(泳道3)、50μM CJ-15,208(泳道4)和50μM[D-Trp]CJ-15,208(泳道5)处理的细胞c-Myc的蛋白质印迹分析。

图1F示出根据工作实施例，在用10μM纳洛酮(naloxone)和/或10μM[D-Trp]CJ-15,208处理后PC-3细胞中c-Myc蛋白质水平的蛋白质印迹(western blot)分析。

图2A和图2B示出根据工作实施例的蛋白质印迹分析，显示分别用0μM、5μM、10μM和20μM的CJ-15,208和[D-Trp]CJ15,208处理PC-3细胞48h后的c-Myc蛋白质水平，其中图2A提供CJ-15,208的蛋白质印迹分析，并且图2B提供[D-Trp]CJ-15,208的蛋白质印迹分析以及数据的直方图。

图2C提供曲线图，示出根据工作实施例，在用CJ-15,208和[D-Trp]CJ-15,208处理48h后使用WST-1进行细胞增殖评定的结果。

图2D提供图表，显示根据工作实施例，在用10μM[D-Trp]CJ-15,208处理0-48h后PC-3细胞中的c-Myc mRNA表达。

图3A-3G绘示根据工作实施例，来自用[D-Trp]CJ-15,208处理48h或72h之后的前列腺癌细胞系(PC-3、LNCaP、DU145、22Rv1和C4-2)、正常BPH-1前列腺细胞和非前列腺HEK细胞的细胞增殖数据的曲线。

图3H示出PC-3、LNCaP、DU145、22Rv1、C4-2、BPH-1和HEK细胞中c-Myc蛋白质水平的蛋白质印迹分析。