[发明专利]低分子量透明质酸的制备方法

说明书

本发明提供一种低分子量透明质酸的制备方法，其中，分子量为100,000至200,000道尔顿，并且包括在2.5至3.5的pH下热处理含有分子量为500,000道尔顿以上的透明质酸的水溶液。

技术领域

本发明涉及一种具有优异的皮肤渗透和保湿效果的分子量范围的透明质酸的制备方法。

背景技术

透明质酸基于D-葡糖醛酸和N-乙酰-D-葡糖胺，分子量为数十万至数百万道尔顿，几乎所有具有相同结构的生物体中发现的线性聚合物，并且是细胞外基质的组成部分。由于没有物种之间的差异具有相同的结构，因此，无论来源如何都没有免疫反应。迄今为止是一种用于退行性关节炎、白内障、皱纹改善、给药、干细胞支持和化妆品保湿成分等领域的安全的天然多糖。作为聚合物的透明质酸具有密度变高，分子量大，粘度高的特征。

最初，透明质酸是从鸡冠中提取的，并且在工业上用于医药、化妆品和食品【Biomacromolecules，5，2122-2127(2004)】。然而，最近，由于担心可能由禽流感等动物引起的传染病，主要通过使用微生物的发酵来产生。【申请微生物。生物技术。66(4)：341-51(2005)】。

据报道，人体皮肤中透明质酸的量随着衰老而降低，这被认为是皮肤弹性和含水量降低的直接原因之一。【In：Free radical Damage ant Its control，281-300，Elsevier科学(1994年)】。

透明质酸因其能够溶于水并在其分子结构中保持大量水分而被广泛用作化妆品的保湿剂，适用于火伤或创伤的乳霜、注射剂、纱布等，也用作保护角膜的内侧的配方。此外，透明质酸已经用于组织工程领域，用于生产用于伤口涂层和牙科基质的多孔海绵状基质。

然而，通过从动物组织中提取或发酵产生的透明质酸通常是500,000道尔顿或更高的聚合物多糖，具有高聚合度，因此通常不会渗透皮肤。即，当将500,000道尔顿以上的透明质酸应用于皮肤时，由于吸收空气中水分的性质，可以防止皮肤水分蒸发，但由于不会渗透皮肤，会停留在皮肤表面，很容易被洗脸时从皮肤表面洗掉，因此，皮肤的保湿效果难以维持。另一方面，100,000道尔顿以下的透明质酸可以渗透皮肤，但分子尺寸小，因此缺乏含水分的性质不能持久保湿效果。

此外，20,000道尔顿以下的HA有效地穿透皮肤，但已知会引起促炎反应，这是因为免疫反应可以通过结合皮肤巨噬细胞上的Toll样受体2和4来启动。

低分子量透明质酸的实例包括γ射线，超声波或紫外线(Journal ofChromatography，435，pp 335-342，1988；Int.Biol.Macrmol。，P 10，1988)，使用酸或碱催化剂的方法(日本专利公开号S63-57602)，使用微流化器的方法等是公知的。然而，公知的方法是制备100,000道尔顿以下的透明质酸的方法，并且没有给予皮肤渗透的直接效果或有效制备能够吸收和含有水分的分子量范围内的透明质酸的方法。

发明内容

要解决的技术问题

本发明是鉴于所述诸多问题而提出的，其目的在于，提供一种在保持用作现有化妆品原料的超过500,000道尔顿的透明质酸的保湿效果的同时，克服了不渗透到皮肤角质层中并被洗清不能长时间提供皮肤保湿效果的缺点，渗透到皮肤并且能够保持最佳的湿润状态的有效制备低分子量透明质酸的方法。

技术方案

为了实现所述目的，用于解决本发明中的上述问题的手段如下。

1.一种低分子量透明质酸的制备方法，其中，分子量为100,000至200,000道尔顿，并且包括在2.5至3.5的pH下热处理含有分子量为500,000道尔顿以上的透明质酸的水溶液。

2.根据权利要求1所述的低分子量透明质酸的制备方法，其中，所述水溶液的浓度为1至2％(重量/体积)。