[发明专利]具有表面缀合的载药纳米颗粒的CAR T细胞的过继转移及其用途

权利要求书

1.一种工程化免疫效应细胞，所述工程化免疫效应细胞包含：

a.免疫效应细胞；以及

b.化学键合至所述免疫效应细胞表面的颗粒，

其中，所述免疫效应细胞含有编码一种或多种嵌合抗原受体(CAR)的多核苷酸或者表达CAR，以及

其中，所述颗粒包封腺苷A_2A受体(A2AR)抑制剂。

2.如权利要求1所述的工程化免疫效应细胞，其中，所述免疫效应细胞包括以下免疫效应细胞中的一种或多种：NK细胞、T细胞、B细胞、肿瘤特异性T淋巴细胞和造血干细胞。

3.如权利要求2所述的工程化免疫效应细胞，其中，所述免疫效应细胞是自体的。

4.如权利要求1所述的工程化免疫效应细胞，其中，所述A2AR抑制剂包括SCH58261、咖啡因、SYN115、FSPTP、ZM241385、PBS-509、ST1535、ST4206、Tozadenant、V81444或伊曲茶碱。

5.如权利要求4所述的工程化免疫效应细胞，其中，所述A2A受体抑制剂为SCH58261。

6.如权利要求1所述的工程化免疫效应细胞，其中，所述颗粒为包含脂质体的纳米颗粒或微米微粒，或者所述颗粒为聚合物颗粒。

7.如权利要求5所述的工程化免疫效应细胞，其中，所述颗粒为交联的多层脂质体(cMLV)。

8.如权利要求1所述的工程化免疫效应细胞，其中，所述免疫效应细胞为T细胞，所述颗粒为cMLV，并且所述A2AR抑制剂为SCH58261。

9.如权利要求1所述的工程化免疫效应细胞，其中，CAR所靶向的抗原为以下抗原中的任一种或多种：

4-1BB、5T4、腺癌抗原、甲胎蛋白、BAFF、B淋巴瘤细胞、C242抗原、CA-125、碳酸酐酶9(CA-IX)、C-MET、CCR4、CD152、CD19、CD20、CD200、CD22、CD221、CD23(IgE受体)、CD28、CD30(TNFRSF8)、CD33、CD4、CD40、CD44 v6、CD51、CD52、CD56、CD74、CD80、CEA、CNTO888、CTLA-4、DR5、EGFR、EpCAM、CD3、FAP、纤连蛋白额外结构域-B、叶酸受体1、GD2、GD3神经节苷脂、糖蛋白75、GPNMB、HER2/neu、HGF、人分散因子受体激酶、IGF-1受体、IGF-I、IgG1、L1-CAM、IL-13、IL-6、胰岛素样生长因子I受体、整合素α5β1、整合素αvβ3、MORAb-009、MS4A1、MUC1、粘蛋白CanAg、N-羟乙酰神经氨酸、NPC-1C、PDGF-Rα、PDL192、磷脂酰丝氨酸、前列腺癌细胞、RANKL、RON、ROR1、SCH 900105、SDC1、SLAMF7、TAG-72、腱生蛋白C、TGF-β2、TGF-β、TRAIL-R1、TRAIL-R2、肿瘤抗原CTAA16.88、VEGF-A、VEGFR-1、VEGFR2、波形蛋白及它们的组合。

10.一种用于在有需要的受试者中治疗、抑制或降低癌症的严重性或可能性的方法，所述方法包括向所述受试者给予治疗有效量的工程化免疫效应细胞，各工程化免疫效应细胞包含：

a.免疫效应细胞；以及

b.化学键合至所述免疫效应细胞表面的颗粒，

其中，所述免疫效应细胞含有编码一种或多种嵌合抗原受体(CAR)的多核苷酸或者表达CAR，以及

其中，所述颗粒包封腺苷A_2A受体(A2AR)抑制剂。