[发明专利]肿瘤抗原递呈诱导物构建体及其用途在审
| 申请号： | 201880020509.9 | 申请日： | 2018-03-29 |
| 公开（公告）号： | CN110831979A | 公开（公告）日： | 2020-02-21 |
| 发明（设计）人： | D·M·米尔斯;E·埃斯科巴-卡布瑞拉 | 申请（专利权）人： | 酵活有限公司 |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00 |
| 代理公司： | 北京市金杜律师事务所 11256 | 代理人： | 陈文平;袁元 |
| 地址： | 加拿大不列*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 肿瘤 抗原 诱导 构建 及其 用途 | ||
1.一种肿瘤相关抗原(TAA)递呈诱导物构建体，其包含
a)至少一个固有刺激性受体(ISR)结合构建体，其结合在抗原递呈细胞(APC)上表达的ISR，和
b)至少一个TAA结合构建体，其直接结合与包含一种或多种其它TAA的肿瘤细胞源性物质(TCDM)物理缔合的第一TAA，
其中所述ISR结合构建体和所述TAA结合构建体彼此连接，并且
其中所述TAA递呈诱导物构建体诱导对所述一种或多种其它TAA的多克隆T细胞应答。
2.根据权利要求1所述的TAA递呈诱导物构建体，其中所述ISR是C型凝集素受体、肿瘤坏死因子受体家族的成员或脂蛋白受体。
3.根据权利要求2所述的TAA递呈诱导物构建体，其中所述固有刺激性受体是C型凝集素受体。
4.根据权利要求3所述的TAA递呈诱导物构建体，其中所述C型凝集素受体是dectin-1、dectin-2、DEC205、Mincle或DC-SIGN。
5.根据权利要求2所述的TAA递呈诱导物构建体，其中所述固有刺激性受体是CD40或LRP-1。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的TAA递呈诱导物构建体，其中所述第一TAA在癌细胞中高度表达，是低免疫评分TAA，或是癌胚抗原。
7.根据权利要求1至5中任一项所述的TAA递呈诱导物构建体，其中所述第一TAA是HER2、ROR1或PSMA。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的TAA递呈诱导物构建体，其中所述至少一个ISR结合构建体和/或所述至少一个TAA结合构建体是肽或多肽。
9.根据权利要求8所述的TAA递呈诱导物构建体，其中所述至少一个ISR结合构建体是抗原结合结构域和/或所述至少一个TAA结合构建体是抗原结合结构域。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的TAA递呈诱导物，其中所述TAA递呈诱导物包含两个或更多个ISR结合构建体。
11.根据权利要求10所述的TAA递呈诱导物，其中所述两个或更多个ISR结合构建体结合两种或更多种不同的ISR。
12.根据权利要求1至9中任一项所述的TAA递呈诱导物，其中所述TAA递呈诱导物包含两个或更多个TAA结合构建体。
13.根据权利要求12所述的TAA递呈诱导物，其中所述两个或更多个TAA结合构建体结合不同的抗原。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的TAA递呈诱导物，其中所述至少一个ISR结合构建体和所述至少一个TAA结合构建体彼此直接连接。
15.根据权利要求1至13中任一项所述的TAA递呈诱导物，其中所述至少一个ISR结合构建体和所述至少一个TAA结合构建体用接头彼此连接。
16.根据权利要求15所述的TAA递呈诱导物，其中所述接头是Fc。
17.根据权利要求1至16中任一项所述的TAA递呈诱导物，其中所述TAA递呈诱导物是结合ISR并且结合TAA的双特异性抗体。
18.根据权利要求1至17中任一项所述的TAA递呈诱导物构建体，其中所述TAA递呈诱导物构建体缀合于药物。
19.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至18中任一项所述的TAA递呈诱导物构建体。
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