[发明专利]花菱草的草药组合物及治疗睡眠和梦境相关的障碍的方法

说明书

本发明公开一种花菱草的草药药物组合物和治疗睡眠障碍和梦境相关障碍的方法。制剂可呈胶囊、片剂、囊片或其他口服剂型的形式，并且优选包含600至2400mg的比例为4‑10份(wt)干燥植物材料比上1份(wt)含水醇(50‑90vol％乙醇)的提取物(相当于3‑12克花菱草的干燥草药顶部)，并含有至少0.8wt％异喹啉生物碱。组合物还可包含异喹啉生物碱，其组成含有花菱草嗪、Escholtzine和原阿片碱。花菱草也可用作一种疗法，该疗法用于调理患有引起噩梦的睡眠和梦境障碍诸如创伤后应激综合症和类似病症的人以及使用镇定剂、抗抑郁剂、抗精神病药、镇静剂、催眠药和镇痛药的人。

相关申请的交叉引用

本专利申请要求标题为“花菱草的草药组合物和治疗睡眠和梦境相关的障碍的方法”并且于2018年2月13日在美国专利商标局提交的共同授让的美国临时专利申请第62/458,230号的优先权的权益，该申请的内容以引用方式并入本文。

技术领域

本发明一般涉及花菱草的草药组合物和治疗睡眠障碍和梦境相关障碍的方法。

背景技术

历史医学参考文献考虑药品诸如罂粟作为止痛剂和镇痛剂的巨大用途。Felter和Lloyd(1983)认为花菱草(Eschscholzia californica)是“......镇痛剂和催眠剂，没有阿片类药物的危险，其减轻疼痛并产生安静睡眠”。由于其镇痛、抗焦虑和镇静(催眠)性质，花菱草(California poppy(Eschscholzia californica Cham.(Ec))是传统上使用的一年生草本植物(Meolie等人，2005；van Wyk et Wink 2010)。在美国原住民医学(Moerman 1998)和19世纪末和20世纪初的折衷医学(Felter et Lloyd 1983)中，根和叶都具有作为镇痛剂和镇静剂的治疗用途。

通过土著人，西班牙人在加利福尼亚州首次发现这种药草的治疗用途。正是在俄罗斯探险期间，该药草以船上的外科医生和博物学家(即Eschscholz)命名。探险队将标本带回欧洲，随后在那里其成为植物医学实践的一部分(Holmes 2006)。花菱草被美洲原住民和折衷医生用作镇静剂、镇痛剂和抗焦虑药(Felter和Lloyd 1983；Sarris 2007)。

在植物能量医学中，花菱草被认为是镇痛剂、镇静剂和神经肌肉松弛剂。该草药通过减少阳浮和使气凝活化来用于治疗失眠、疼痛和焦虑(Holmes 2006)。它的传统用途在德国草药委员会(German E Commission)(Blumenthal 2000)和加拿大卫生部的专著中有所描述。当用作睡眠辅助剂时，入睡所需的时间减少，并且用户声称睡眠质量得到改善(vanWyk et Wink 2010)。

基于药理学和草药科学的常识，预期花菱草与镇定剂、镇静剂、镇痛剂、抗抑郁剂、催眠药和一些抗精神病药的组合使用会产生叠加的抗焦虑、镇痛、镇静或催眠作用。

还示出5:1(5份草药顶部与1份溶剂)草药提取物具有抗焦虑、镇静和镇痛性质。已经研究花菱草的效用的药理学机制。在小鼠体内示出剂量依赖性镇静性质以及抗焦虑作用(Rolland等，1991)。抗焦虑作用发生在比镇静作用更低的剂量下。在随后的研究中，使用5:1干燥草药提取物(含水醇60％¹)，Rolland等人(2001)使用两种行为测试证实该草药在小鼠体内的镇静和抗焦虑性质。是苯二氮卓类拮抗剂并且用于拮抗(部分拮抗)镇静和抗焦虑作用。小鼠研究还证明该草药没有与一些药物的镇静作用有关的抗组胺作用。这使得研究人员认为苯二氮卓类受体可能与该草药的镇静和抗焦虑性质有关连。与苯二氮卓类药物的典型药理学性质相比，花菱草没有表现出对戊四烯四唑的任何抗惊厥性质(Rolland等人，2001)。类似地，小鼠研究还示出该草药缺乏对苯二氮卓类药物和抗抑郁剂而言常见的肌肉松弛及抗精神病性质。该草药在动物模型中也缺乏类似抗抑郁剂的性质。使用扭体试验证明剂量依赖性外周镇痛作用。在较高的剂量水平下，该草药在热板法中具有轻微益处。这些结果表明该草药具有外周镇痛作用和较弱中枢镇痛效用。