[发明专利]药物组合物

说明书

本发明涉及包含包封在基于脂质的胶体载体体系（优选基于脂质的囊泡，如脂质体、泡囊、传递体）中的维生素D或其衍生物或前体与透明质酸或其衍生物的协同组合的新型组合物，以及其局部制剂，及其在预防和/或治疗发炎的皮肤和粘膜中，尤其在预防和/或治疗皮肤光损伤中，特别是在预防和/或治疗皮肤红斑（皮肤炎症）和光化性角化病，及非黑素瘤皮肤癌中的用途。

发明领域

本发明涉及包含包封在基于脂质的胶体载体体系（优选基于脂质的囊泡，如脂质体、泡囊、传递体（tranferosomes））中的维生素D或其衍生物或前体与透明质酸或其衍生物的协同组合的新型组合物，以及其局部制剂，及其在预防和/或治疗发炎的皮肤和粘膜中，尤其在预防和/或治疗皮肤光损伤中，特别是在预防和/或治疗皮肤红斑（皮肤炎症）和光化性角化病，及非黑素瘤皮肤癌中的用途。

技术背景

皮肤病根据ICD-10（国际疾病分类，2016版）包括（a）其中皮肤发炎、形成水疱、和变硬、变厚、呈鳞片状的病症组（包括长期发生的引起灼痛和瘙痒的湿疹），（b）任何类型的皮肤炎症，（c）影响皮肤的炎性过程（具有红疹、瘙痒和水疱形成的迹象），例如接触性皮炎、特应性皮炎、脂溢性皮炎和银屑病，和（d）由于对许多内源性和外源性试剂的反应而发生的瘙痒性丘疹水疱性皮炎。皮肤的光损伤（根据ICD-10，2016版）的特征是由于紫外线A（UVA）和紫外线B（UVB）的辐射引起的皮肤病，具有以下主要症状：皮肤萎缩、皮肤色素沉着异常（斑块/斑点）、光照性皮炎（红斑：发炎的、变红的皮肤）、毛细管扩张（红血丝）和光化性角化病。波长为280-315 nm的UVB提供了皮肤制造维生素D3所需的能量，但也是渗透穿过皮肤表皮层，导致DNA突变，潜在地导致皮肤癌（非黑素瘤皮肤癌(NMSC)和黑素瘤）的主要诱变原。这些突变在临床上可能与光损伤的特定迹象（如导致皮肤萎缩的弹性蛋白和胶原缺陷的增加）相关。与UVB射线相比，波长为315-400 nm的UVA能够更深地渗透到皮肤中，因此可能损伤表皮层和真皮层。在持续的UVA暴露下，真皮层的尺寸将减小，导致皮肤萎缩。潜在的损伤包括扩张或破裂的血管，造成毛细管扩张（红血丝），或通过生成具有细胞毒性的活性氧簇（ROS）间接损伤细胞DNA以及皮肤屏障的脂质和蛋白质。UVA和UVB暴露还可能导致炎症和血管舒张，其在临床上表现为毛细管扩张（红血丝）和光照性皮炎（导致发炎和变红的皮肤的红斑）、色素沉着异常（斑块/斑点）和其它皮肤病[参见例如1、2、3]。

在发炎的皮肤组织中存在高浓度的活性氧簇（ROS）如一氧化氮。一氧化氮（NO）与氧气（O₂）进一步反应成过氧亚硝酸盐（ONOO^-）。过氧亚硝酸盐及其来自与CO₂反应的降解（NO₂^-和CO₃^-）在表皮中的脂质、蛋白质和DNA的氧化过程中是高度细胞毒性的。

已经提出了各种方法来对抗皮肤炎症，如光损伤及其作用，包括使用维生素，例如维生素D3及其衍生物和前体，以及透明质酸等等。