[发明专利]用于治疗高血压的组合物

说明书

本文提供了可用于治疗高血压的药物组合物，其包含血管紧张素II受体阻滞剂、利尿剂和钙通道阻滞剂。这些组合物以每种药剂的最低高血压治疗剂量(LHTD)的40‑80％的剂量施用。本申请还涉及包含替米沙坦、噻嗪样利尿剂和钙通道阻滞剂的组合物，其以每种药剂的LHTD的80‑150％的剂量施用。

交叉引用

本申请要求2017年1月25日提交的第62/450,324号美国临时申请的权益，该临时申请通过引用整体并入本文。

背景技术

高血压(high blood pressure)，也称为高血压(hypertension)，是可预防的发病率和死亡率的首要原因，并且已确定降低血压(BP)的治疗是有益的。然而，尽管有大量降血压药物可供使用，但如多个大规模群体研究所证明的，许多患者的血压控制仍然很差。血压控制差的影响因素包括依从性差、建议多个向上滴定步骤的指南复杂以及治疗惯性。此外，大多数接受治疗的患者仅接受单一疗法，其即使在副作用增加且耐受性降低的高剂量下效力仍然有限。因此，需要有效且可耐受的用于降低高血压的新治疗。

发明内容

在一方面，本文提供了一种药物组合物，其包含

(a)血管紧张素II受体阻滞剂；

(b)利尿剂；和

(c)钙通道阻滞剂

其中(a)、(b)和(c)各自的剂量为(a)、(b)和(c)各自的最低高血压治疗剂量(LHTD)的约40％至约80％。

在一些实施方案中，所述药物组合物基本上不含血管紧张素转化酶抑制剂或其药学上可接受的盐、β受体阻滞剂或其药学上可接受的盐、脂质调节剂、血小板功能改变剂、血清高半胱氨酸降低剂或其组合。

在一些实施方案中，所述利尿剂是噻嗪样利尿剂。在一些实施方案中，所述噻嗪样利尿剂是喹乙宗、氯帕胺、氯噻酮、美夫西特、氯非那胺、美托拉宗、美替克仑、希帕胺、吲达帕胺、氯索隆、芬喹唑或其药学上可接受的盐或水合物。在一些实施方案中，所述噻嗪样利尿剂是吲达帕胺(indapamide)或其水合物。在一些实施方案中，所述噻嗪样利尿剂是吲达帕胺。

在一些实施方案中，所述钙通道阻滞剂是氨氯地平、硝苯地平、地尔硫卓、尼莫地平、维拉帕米、伊拉地平、非洛地平、尼卡地平、尼索地平、氯维地平、二氢吡啶、乐卡地平、尼群地平、西尼地平、马尼地平、咪拉地尔、苄普地尔、巴尼地平、尼伐地平、戈洛帕米、利多氟嗪、阿雷地平、多他利嗪、二丙维林或其药学上可接受的盐或水合物。在一些实施方案中，所述钙通道阻滞剂是氨氯地平其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，所述钙通道阻滞剂是苯磺酸氨氯地平。

在一些实施方案中，所述血管紧张素II受体阻滞剂是厄贝沙坦、替米沙坦、缬沙坦、坎地沙坦、依普罗沙坦、奥美沙坦、阿齐沙坦、洛沙坦或其药学上可接受的盐或水合物。在一些实施方案中，所述血管紧张素II受体阻滞剂是替米沙坦。