[发明专利]一种CSF1R抑制剂及其制备方法和应用有效
申请号: | 201880021176.1 | 申请日: | 2018-06-13 |
公开(公告)号: | CN110461849B | 公开(公告)日: | 2020-09-01 |
发明(设计)人: | 张鸣鸣;赵保卫;喻红平;陈椎;徐耀昌 | 申请(专利权)人: | 上海和誉生物医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61K31/4375;A61K31/505;A61K31/555;A61P19/02;A61P35/00;A01N43/90;A01N55/02 |
代理公司: | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人: | 马莉华;徐迅 |
地址: | 201203 上海市浦东新区中*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 csf1r 抑制剂 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种式(II)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐,
其中,X为-N(R2)-或-C(R3R4)-;Y为-C(R5R6)-;Z4为CH;Z6为C(R9);
R1为C1-4烷基或C3-8环烷基;上述基团任选被一个或多个选自氘、氟、氯、氰基、硝基、叠氮基、羟基、甲基、乙基、异丙基、烯丙基、三氟甲基、环丙基、环丁基、3-氧杂环丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、三氟甲氧基、甲氧甲基、甲氧羰基、乙酰氧基、氨基、二甲氨基或乙酰氨基的取代基所取代;
R2为氢、氘或C1-4烷基;
或者,
R1与R2和其直接相连的基团一起形成杂原子为N的4-6元杂环基,所述的4-6元杂环基任选被一个或多个选自氘、卤素、氰基、硝基、叠氮基、C1-4烷基、乙烯基、烯丙基、乙炔基、三氟甲基、环丙基或甲氧基的取代基所取代;
R3、R4各自独立地为氢、氘或C1-4烷基;
R5、R6为氢;
R8为氢、氘或甲基;
R9为氢、氘、卤素、C1-4烷基、C3-6环烷基、3-6元杂环基、-O-R14、-NR16R17或-C(O)NR16R17,上述基团任选被一个或多个选自氘、氟、氯、=O、氰基、硝基、叠氮基、羟基、甲基、乙基、异丙基、烯丙基、三氟甲基、环丙基、环丁基、3-氧杂环丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、三氟甲氧基、甲氧甲基、甲氧羰基、乙酰氧基、氨基、二甲氨基或乙酰氨基的取代基所取代;
各R14独立选自氢、氘、C1-8烷基、C2-8链烯基、C3-10环烷基、3-10元杂环基、C5-10芳基或5-10元杂芳基,上述基团任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、羟基、羰基、氰基、C1-8烷基、C1-8烷氧基、C3-10环烷基、C3-10环烷氧基、3-10元杂环基、3-10元杂环氧基、C5-10芳基、C5-10芳氧基、5-10元杂芳基、5-10元杂芳氧基或-NR16R17的取代基所取代;
各R16、各R17独立选自氢、氘、羟基、C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8链炔基、C3-10环烷基、3-10元杂环基、C5-10芳基、5-10元杂芳基、甲磺酰基、异丙磺酰基、环丙基磺酰基、对甲苯磺酰基、氨基或C1-8烷酰基,上述基团任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、羟基、C1-8烷基、C1-8烷氧基、C3-10环烷基、C3-10环烷氧基、3-10元杂环基、3-10元杂环氧基、C5-10芳基、C5-10芳氧基、5-10元杂芳基、5-10元杂芳氧基、氨基或C1-8烷酰基的取代基所取代;
或者,R16、R17和其直接相连的氮原子一起形成5-10元杂环基,上述基团任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、羟基、C1-8烷基、C1-8烷氧基、C3-10环烷基、C3-10环烷氧基、3-10元杂环基、3-10元杂环氧基、C5-10芳基、C5-10芳氧基、5-10元杂芳基、5-10元杂芳氧基、氨基或C1-8烷酰基的取代基所取代。
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