[发明专利]连续逆流螺旋色谱

说明书

公开了用于连续逆流螺旋色谱的系统、模块和方法。所述模块包括：输入端口，所述输入端口用于接收输入溶液；第一混合器，所述第一混合器用于将所述输入溶液与再循环溶液混合以产生第一混合输出；I级分离器，所述I级分离器用于浓缩所述第一混合输出以产生I级固体级分；第二混合器，所述第二混合器用于将来自所述I级分离器的所述I级固体级分和任选的缓冲溶液混合以产生第二混合输出；以及II级分离器，所述II级分离器用于浓缩所述第二混合输出以产生II级固体级分，所述II级固体级分离开所述模块。至少一个分离器是螺旋分离器。所述系统包括多个模块，并且所述多个模块中的至少一个包括螺旋分离器。所述方法包括用所述多个模块纯化未纯化溶液。

相关申请

本申请要求于2017年3月28日提交的名称为“Continuous CountercurrentSpiral Chromatography(连续逆流螺旋色谱)”的美国临时申请序列号62/477,917的优先权，该美国临时申请的全部内容以引用方式并入本文。

技术领域

本发明总体涉及色谱法和吸附分离。更具体地，本发明涉及使用连续逆流和螺旋分离器来进行连续逆流螺旋色谱的方法、系统和设备，利用所述方法、系统和设备以有助于分离所需产物和提高整个色谱过程的效率。

背景技术

以单克隆抗体和其他蛋白质为特征的新型药物生产已经显著且持续增长，每年增长约15-20％。这种增长是由于药物开发(drug pipeline)的扩大，以及更有效的细胞系和生物反应器生长优化。目前估计每年的生物生产成本为26亿美元。药物制造商必须进行的最重要的投资之一是进行过程色谱(每年约30％或8.5亿美元)。

生产蛋白质药物的主要成本之一是下游生物加工，下游生物加工可占总制造成本的多达80％。目前，用于蛋白质纯化的主要方法是柱色谱。蛋白A亲和色谱由于其非常高的选择性和高度稳健的操作而用于几乎所有单克隆抗体的纯化。然而，用于柱色谱中的蛋白A树脂非常昂贵，并且设计用于单克隆抗体的初始捕获的单一蛋白A柱仅树脂就花费了约1500万美元。与柱色谱相关的另一个主要问题是它是高压操作。过去五年中细胞培养技术的重大进步已经使产物滴度提高了十倍，这导致生物制造战略转变为一次性用完即弃的工艺，所述一次性用完即弃的工艺提供更高的灵活性、更低的成本和持续的按需制造。一次性设备可以显著缩短新药物的上市时间。

Oleg Shinkazh的标题分别为“Continuous Countercurrent TangentialChromatography(连续逆流切向色谱法)”和“Countercurrent TangentialChromatography Methods,Systems and Apparatus(逆流切向色谱方法、系统和设备)”美国专利号7,947,175和7,988,859，公开了用于连续逆流切向色谱的新技术的方法、系统和设备，所述方法、系统和设备解决了现有技术的一些挑战。Oleg Shinkazh的标题为“HighEfficiency Continuous Countercurrent Tangential Chromatography(高效连续逆流切向色谱)”的美国专利申请号15/305,850(作为美国专利申请公开号2017/0045483A1公开)公开了进一步推进连续逆流切向色谱新技术的方法、系统和设备。美国专利号7,947,175和7,988,859以及美国专利申请公开号2017/0045483A1以它们的全部内容并入本文，如同被完全重述一样。