[发明专利]产品和组合物

权利要求书

1.用于抑制TMPRSS6表达的核酸，其包含至少一个双链体区，所述双链体区包含第一链的至少部分和第二链的至少部分，所述第二链至少部分地与所述第一链互补，其中所述第一链至少部分地与由TMPRSS6基因转录的RNA的至少部分互补，其中所述核酸包含下面的第一链：

任选地其中所述核酸进一步包含下面的第二链：

。

2.根据任何前述权利要求的核酸，其中所述第一和/或第二链上的一个或多个核苷酸被修饰，以形成修饰的核苷酸。

3.权利要求2的核酸，其中所述第一链包含SEQ ID NO: 17的核苷酸序列，且其中所述第二链包含SEQ ID NO: 18的核苷酸序列

其中，具体修饰由下面的数字描述

1=2´F-dU,

2=2´F-dA,

3=2´F-dC,

4=2´F-dG,

5=2'-OMe-rU;

6=2'-OMe-rA;

7=2'-OMe-rC;

8=2'-OMe-rG。

4.缀合至配体的根据任何前述权利要求的核酸，任选地在所述第二链的5'端。

5.根据权利要求4的核酸，其中所述配体包含（i）一种或多种N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）部分及其衍生物，和（ii）接头，其中所述接头将所述GalNAc部分与所述核酸缀合。

6.根据权利要求4或5的核酸，其中所述接头是二价或三价或四价分支结构。

7.根据权利要求4-6中任一项的缀合的核酸，其具有结构：

其中Z是根据权利要求1至40中任一项的核酸。

8.根据权利要求1-6中任一项的核酸或根据权利要求7的缀合的核酸，其中所述核酸在任一条或两条链的5'和/或3'端稳定化。

9.根据权利要求8的核酸，其在所述第一和/或第二链的末端一个、两个或三个3'核苷酸和/或5'核苷酸之间包含硫代磷酸酯键，或包含二硫代磷酸酯键。

10.根据权利要求9的核酸，其在所述第一链上的三个末端3'的每一个之间和三个末端5'核苷酸的每一个之间包含两个硫代磷酸酯键，并且在所述第二链的3'端的三个末端核苷酸之间包含两个硫代磷酸酯键，具有结构

。

11.包含任何前述权利要求的核酸或缀合的核酸和生理学上可接受的赋形剂的组合物。

12.根据任何前述权利要求的核酸或缀合的核酸或组合物，其用于治疗疾病或病症。

13.根据任何前述权利要求的核酸或缀合的核酸或组合物在制备用于治疗疾病或病症的药物中的用途。

14.一种治疗疾病或病症的方法，包括向需要治疗的个体施用根据任一前述权利要求的核酸或包含核酸或缀合的核酸的组合物。

15.根据权利要求13-14中任一项的用途或方法，或根据权利要求3的用于使用的核酸，其中所述疾病或病症选自血色素沉着病、生血性卟啉症、输血性铁超负荷和血液病症。

16.根据权利要求12的用于使用的核酸，根据权利要求13或15的用途，或根据权利要求14或15的方法，其中所述核酸用于以下一种或多种或全部：

（i）贫血的治疗，任选地通过血红蛋白的增加来适当确定的；和/或

（ii）脾大的改善，任选地通过脾大小或重量的减少来确定的：和/或

（iii）脾中的应激红细胞生成的降低，任选如本文所述的通过由FACS分析测定的成红血细胞和去核的类红细胞的比例来确定的；和/或

（iv）骨髓中红细胞成熟/红细胞生成的改善，任选通过由FACS分析测定的成红血细胞和去核的类红细胞的比例来确定的。