[发明专利]杂环化合物在审

专利信息
申请号: 201880021628.6 申请日: 2018-03-23
公开(公告)号: CN110799190A 公开(公告)日: 2020-02-14
发明(设计)人: 松永伸之;中畑崇;田中雄太;高萩洋希;宫本泰史;冈本玲;吉川武;寺尾嘉人;汤川猛史;挂川佳子;西川洋一;高木辉文;高桥昌志;M·科曼拉;L·宽;J·米由拉;马克·萨巴;史克拉·尼克拉斯;保罗·坦尼斯;约翰·汤玛斯;P·H·由;王海霞;王晓仑;白井淳也;大川友洋;盐川善右;涉谷章人 申请(专利权)人: 卡都瑞恩医药有限责任公司
主分类号: A61K31/506 分类号: A61K31/506;C07D239/28
代理公司: 31100 上海专利商标事务所有限公司 代理人: 张静;樊云飞
地址: 美国马*** 国省代码: 美国;US
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要:
搜索关键词: 式( I ) 致命性心律失常 治疗心脏疾病 儿茶酚胺 心动过速 心力衰竭 多形性 心房 心室 术后 颤动 预防
【权利要求书】:

1.一种式(I)代表的化合物:

其中:

环A是任选地经进一步取代的5-或6-元芳族环;

环B是任选地经进一步取代的含氮6-元芳族杂环(X1、X2和X3各自独立地为碳原子或氮原子);

C环是任选地经进一步取代的6-元芳族环(Y1、Y2和Y3各自独立地为碳原子或氮原子);

Z是任选地经取代的亚甲基、-O-、-N(RZ)-、-S-、-S(O)-或-S(O2)-;

RZ是氢原子或取代基;

R1是氢原子或取代基;且

R2及R3各自独立地为取代基,

或其盐。

2.根据权利要求1所述的化合物或盐,其中

环A是

(1)苯环,其任选地进一步经1至3个选自下列的取代基取代:

(a)任选地经卤化的C1-6烷氧基,

(b)C1-6烷基,其任选地进一步经1至3个选自下列的取代基取代

(i)卤素原子,

(ii)羟基,

(iii)氨基,其任选地经选自下列的取代基单-或二-取代

(I)C3-10环烷基,及

(II)C1-6烷氧基-羰基,

(iv)5-至14-元芳族杂环基,及

(v)3-至14-元非-芳族杂环基,其任选地经1至3个C1-6烷基取代,

(c)C3-10环烷基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代

(i)3-至14-元非-芳族杂环基,

(d)卤素原子,

(e)氰基,

(f)羧基,

(g)C1-6烷氧基-羰基,

(h)C1-6烷基硫烷基,

(i)C1-6烷基磺酰基,

(j)氨基甲酰基,其任选地经选自下列的取代基单-或二-取代

(i)C1-6烷基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代

(I)羟基,

(II)卤素原子,

(III)任选地经卤化的C1-6烷氧基,

(IV)单-或二-C1-6烷基氨基,

(V)C3-10环烷基,及

(VI)3-至14-元非-芳族杂环基,其任选地经1至3个选自C1-6烷基及C1-6烷基-羰基的取代基取代,

(ii)C3-10环烷基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代

(I)卤素原子,

(II)任选地经卤化的C1-6烷基,

(III)羧基,及

(IV)C1-6烷氧基-羰基,及

(iii)3-至14-元非-芳族杂环基,其任选地经1至3个任选地经卤化的C1-6烷基取代,

(k)氨磺酰基,其任选地经选自下列的取代基单-或二-取代

(i)3-至14-元非-芳族杂环基,其任选地经1至3个C1-6烷基取代,

(l)5-至14-元芳族杂环基,其任选地经1至3个C1-6烷基取代,

(m)3-至14-元非-芳族杂环基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代

(i)C1-6烷基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代

(I)卤素原子,

(II)羟基,

(III)氰基,

(IV)氨基甲酰基,

(V)C1-6烷氧基,

(VI)C1-6烷基磺酰基,

(VII)单-或二-C1-6烷基氨基,及

(VIII)3-至14-元非-芳族杂环基,

(ii)C1-6烷基-羰基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代

(I)卤素原子,

(II)羟基,及

(III)单-或二-C1-6烷基氨基,

(iii)C1-6烷氧基-羰基,

(iv)3-至14-元非-芳族杂环基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代

(I)卤素原子,

(II)C1-6烷基-羰基,及

(III)C1-6烷氧基-羰基,

(v)氧代,及

(vi)单-或二-C1-6烷基-氨基甲酰基,

(n)3-至14-元非芳族杂环基羰基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代

(i)卤素原子,

(ii)羟基,

(iii)氰基,

(iv)C1-6烷基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代

(I)羟基,

(II)卤素原子,

(III)C1-6烷氧基,

(IV)单-或二-C1-6烷基氨基,及

(V)C3-10环烷基,

(v)任选地经卤化的C1-6烷氧基,

(vi)C1-6烷基-羰基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代

(I)羟基,及

(II)C1-6烷氧基,

(vii)C1-6烷氧基-羰基,

(viii)C3-10环烷基,

(ix)C3-10环烷基-羰基,

(x)C1-6烷基磺酰基,及

(xi)3-至14-元非-芳族杂环基,其任选地经1至3个C1-6烷基取代,及

(o)3-至14-元非芳族杂环基磺酰基,其任选地经1至3个3-至14-元非-芳族杂环基取代

(该苯环上的两个取代基任选地相互键合形成5-或6-元单环芳族杂环、3-8元单环非芳族杂环或C5-6环烯烃环,其各自任选地经1至3个选自下列的取代基取代

(a)氧代,

(b)C1-6烷基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代

(i)卤素原子,

(ii)羟基,

(iii)羧基,

(iv)C1-6烷氧基,

(v)C1-6烷基-羰基,

(vi)单-或二-C1-6烷基氨基,及

(vii)3-至14-元非-芳族杂环基,其任选地经1至3个C1-6烷基取代,

(c)C3-10环烷基,

(d)甲酰基,

(e)C1-6烷基-羰基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代

(i)卤素原子,

(ii)羟基,

(iii)C1-6烷氧基,

(iv)C1-6烷基-羰氧基,

(v)单-或二-C1-6烷基氨基,及

(vi)3-至14-元非-芳族杂环基,

(f)C1-6烷氧基-羰基,

(g)5-至14-元芳族杂环基,其任选地经1至3个C1-6烷基取代,

(h)3-至14-元非-芳族杂环基,其任选地经1至3个C1-6烷基取代,及

(i)3-至14-元非-芳族杂环基羰基,其任选地经1至3个C1-6烷基取代),

(2)吡啶环,其任选地进一步经1至3个选自下列的取代基取代

(a)C1-6烷基,

(b)任选地经卤化的C1-6烷氧基,

(c)C3-10环烷基,任选地经1至3个卤素原子取代,

(d)氨基,及

(e)3-至14-元非-芳族杂环基环,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代

(i)羟基,

(ii)C1-6烷基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代

(I)卤素原子,及

(II)3-至14-元非-芳族杂环基,

(iii)任选地经卤化的C1-6烷基-羰基,

(iv)C1-6烷氧基-羰基,

(v)C3-10环烷基,其任选地经1至3个卤素原子取代,及

(vi)3-至14-元非-芳族杂环基,

(3)嘧啶环,其任选地进一步经1至3个选自下列的取代基取代

(a)C1-6烷氧基,及

(b)3-至14-元非-芳族杂环基,其任选地经1至3个3-至14-元非-芳族杂环基取代,

(4)哒嗪环,

(5)吡嗪环,

(6)吡唑环,其任选地进一步经1至3个选自下列的取代基取代

(a)卤素原子,

(b)氰基,

(c)羧基,

(d)C1-6烷基,其任选地经1至5个选自下列的取代基取代

(i)C3-10环烷基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代

(I)氨基,

(II)羟基,

(III)氧代,

(IV)C1-6烷基,及

(V)3-至14-元非-芳族杂环基,

(ii)羟基,

(iii)氰基,

(iv)卤素原子,

(v)羧基,

(vi)C1-6烷氧基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代

(I)卤素原子,及

(II)羟基,

(vii)C1-6烷氧基-羰基,

(viii)C1-6烷基磺酰基,

(ix)氨基,其任选地经选自下列的取代基单-或二-取代

(I)C1-6烷基-羰基,

(II)C1-6烷氧基-羰基,

(III)C1-6烷基磺酰基,

(IV)C6-14芳基-羰基,及

(V)氨基甲酰基,

(x)氨基甲酰基,其任选地经选自下列的取代基单-或二-取代

(I)C1-6烷基,及

(II)C6-14芳基,

(xi)5-至14-元芳族杂环基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代

(I)C1-6烷基,及

(II)C1-6烷氧基,

(xii)3-至14-元非-芳族杂环基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代

(I)氧代,

(II)羟基,

(III)氨基甲酰基,

(IV)C1-6烷基,任选地经1至3个羟基取代,

(V)C1-6烷氧基-羰基,

(VI)C3-10环烷基,

(VII)C7-16芳烷基,及

(VIII)3-至14-元非-芳族杂环基,及

(xiii)3-至14-元非芳族杂环基羰基,

(e)C2-6炔基,

(f)C1-6烷氧基,其任选地经1至5个选自下列的取代基取代

(i)卤素原子,及

(ii)C3-10环烷基,其任选地经1至3个卤素原子取代,

(g)C3-10环烷基(该C3-10环烷基是任选地与苯环稠合,或任选地桥接或可以是螺基),任选地经1至3个选自下列的取代基取代

(i)氧代,

(ii)羟基,

(iii)氨基甲酰基,

(iv)羧基,

(v)C1-6烷基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代

(I)羟基,

(II)羧基,

(III)氨基甲酰基,及

(IV)3-至14-元非-芳族杂环基,

(vi)C1-6烷氧基-羰基,

(vii)3-至14-元非-芳族杂环基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代

(I)卤素原子,

(II)羟基,及

(III)C1-6烷基,其任选地经1至3个选自卤素原子及羟基的取代基取代,及

(viii)氨基,其任选地经选自下列的取代基单-或二-取代

(I)C1-6烷氧基-羰基,及

(II)3-至14-元非-芳族杂环基,

(h)任选地经卤化的C1-6烷基-羰基,

(i)C1-6烷氧基-羰基,

(j)C6-14芳基,

(k)C7-16芳烷基,

(l)5-至14-元芳族杂环基,其任选地经1至3个C1-6烷氧基取代,

(m)3-至14-元非-芳族杂环基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代

(i)氧代,

(ii)羟基,

(iii)C1-6烷基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代

(I)卤素原子,

(II)羟基,

(III)氰基,

(IV)C1-6烷氧基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代

(A)卤素原子,

(B)C1-6烷基-羰氧基,及

(C)C1-6烷氧基-羰氧基,

(V)C1-6烷基-羰氧基,

(VI)C3-10环烷基,

(VII)5-至14-元芳族杂环基,其任选地经1至3个C1-6烷基取代,及

(VIII)3-至14-元非-芳族杂环基,

(iv)C3-10环烷基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代

(I)卤素原子,

(II)羟基,

(III)C1-6烷基,其任选地经1至3个C1-6烷氧基取代,及

(IV)C1-6烷氧基,

(v)C6-14芳基,其任选地经1至3个卤素原子取代,

(vi)C7-16芳烷基,

(vii)C1-6烷基-羰基,

(viii)C1-6烷氧基-羰基,

(ix)5-至14-元芳族杂环基,其任选地经1至3个C1-6烷基取代,及

(x)3-至14-元非-芳族杂环基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代

(I)卤素原子,

(II)C1-6烷基,其任选地经1至3个选自卤素原子及C1-6烷氧基的取代基取代,

(III)C3-10环烷基,

(VI)氰基,及

(V)氘原子,

(n)3-至14-元非芳族杂环氧基,及

(o)3-至14-元非芳族杂环基羰基,其任选地经1至3个3-至14-元非-芳族杂环基取代,

(7)噻唑环(在该噻唑环上的两个取代基任选地彼此键合而形成苯环),

(8)异噻唑环,其任选地进一步经1至3个选自下列的取代基取代

(a)C1-6烷基,其任选地经1至3个羟基取代,

(9)咪唑环,其任选地进一步经1至3个选自下列的取代基取代

(a)C1-6烷基,其任选地经1至3个羟基取代,

(在该咪唑环上的两个取代基任选地彼此键合而形成苯环),

(10)异恶唑环,其任选地进一步经1至3个C1-6烷基取代,

(11)噻二唑环,其任选地进一步经1至3个选自下列的取代基取代

(a)C6-14芳基,其任选地经1至3个卤素原子取代,或

(12)噻吩环,其任选地进一步经1至3个氰基取代(在噻吩环上的两个取代基任选地彼此键合而形成C5-6环烯烃环);

环B是

(1)嘧啶环(X1是碳原子,X2是碳原子且X3是氮原子),

(2)吡嗪环(X1是碳原子,X2是氮原子且X3是碳原子),或

(3)吡啶环(X1是碳原子,X2是碳原子且X3是碳原子);

环C是

(1)苯环,其任选地进一步经1至3个卤素原子取代,或

(2)吡啶环(Y1是碳原子,Y2是碳原子且Y3是氮原子,或Y1是氮原子,Y2是碳原子且Y3是碳原子);

Z是

(1)-O-,或

(2)-NH-;

R1

(1)氢原子,

(2)C1-6烷基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代

(a)卤素原子,及

(b)羟基,或

(3)C3-10环烷基;

R2

(1)C1-6烷基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代

(a)5-至14-元芳族杂环基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代

(i)氰基,

(ii)卤素原子,

(iii)C1-6烷基,及

(iv)C7-16芳烷基,

(b)3-至14-元非-芳族杂环基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代

(i)氧代,及

(ii)C1-6烷基,

(c)卤素原子,

(d)羟基,

(e)氰基,

(f)任选地经卤化的C1-6烷氧基,

(g)5-至14-元芳族杂环氧基,

(h)3-至14-元非芳族杂环氧基,

(i)氨基,其任选地经选自下列的取代基单-或二-取代

(i)C1-6烷基,

(ii)C1-6烷基-羰基,其任选地经1至3个C1-6烷氧基取代,及

(iii)C1-6烷基磺酰基,及

(j)单-或二-C1-6烷基-氨基甲酰基,

(2)3-至14-元非-芳族杂环基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代

(a)氧代,及

(b)C1-6烷基,或

(3)单-或二-C1-6烷基-氨基甲酰基,其任选地经1至3个卤素原子取代;且

R3

(1)氰基,

(2)卤素原子,

(3)任选地经卤化的C1-6烷基,

(4)氨基甲酰基,

(5)单-或二-C1-6烷基-氨基甲酰基,或

(6)3-至14-元非芳族杂环基羰基。

下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于卡都瑞恩医药有限责任公司,未经卡都瑞恩医药有限责任公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201880021628.6/1.html,转载请声明来源钻瓜专利网。

×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top