[发明专利]杂环化合物在审
申请号: | 201880021628.6 | 申请日: | 2018-03-23 |
公开(公告)号: | CN110799190A | 公开(公告)日: | 2020-02-14 |
发明(设计)人: | 松永伸之;中畑崇;田中雄太;高萩洋希;宫本泰史;冈本玲;吉川武;寺尾嘉人;汤川猛史;挂川佳子;西川洋一;高木辉文;高桥昌志;M·科曼拉;L·宽;J·米由拉;马克·萨巴;史克拉·尼克拉斯;保罗·坦尼斯;约翰·汤玛斯;P·H·由;王海霞;王晓仑;白井淳也;大川友洋;盐川善右;涉谷章人 | 申请(专利权)人: | 卡都瑞恩医药有限责任公司 |
主分类号: | A61K31/506 | 分类号: | A61K31/506;C07D239/28 |
代理公司: | 31100 上海专利商标事务所有限公司 | 代理人: | 张静;樊云飞 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 式( I ) 致命性心律失常 治疗心脏疾病 儿茶酚胺 心动过速 心力衰竭 多形性 心房 心室 术后 颤动 预防 | ||
1.一种式(I)代表的化合物:
其中:
环A是任选地经进一步取代的5-或6-元芳族环;
环B是任选地经进一步取代的含氮6-元芳族杂环(X1、X2和X3各自独立地为碳原子或氮原子);
C环是任选地经进一步取代的6-元芳族环(Y1、Y2和Y3各自独立地为碳原子或氮原子);
Z是任选地经取代的亚甲基、-O-、-N(RZ)-、-S-、-S(O)-或-S(O2)-;
RZ是氢原子或取代基;
R1是氢原子或取代基;且
R2及R3各自独立地为取代基,
或其盐。
2.根据权利要求1所述的化合物或盐,其中
环A是
(1)苯环,其任选地进一步经1至3个选自下列的取代基取代:
(a)任选地经卤化的C1-6烷氧基,
(b)C1-6烷基,其任选地进一步经1至3个选自下列的取代基取代
(i)卤素原子,
(ii)羟基,
(iii)氨基,其任选地经选自下列的取代基单-或二-取代
(I)C3-10环烷基,及
(II)C1-6烷氧基-羰基,
(iv)5-至14-元芳族杂环基,及
(v)3-至14-元非-芳族杂环基,其任选地经1至3个C1-6烷基取代,
(c)C3-10环烷基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代
(i)3-至14-元非-芳族杂环基,
(d)卤素原子,
(e)氰基,
(f)羧基,
(g)C1-6烷氧基-羰基,
(h)C1-6烷基硫烷基,
(i)C1-6烷基磺酰基,
(j)氨基甲酰基,其任选地经选自下列的取代基单-或二-取代
(i)C1-6烷基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代
(I)羟基,
(II)卤素原子,
(III)任选地经卤化的C1-6烷氧基,
(IV)单-或二-C1-6烷基氨基,
(V)C3-10环烷基,及
(VI)3-至14-元非-芳族杂环基,其任选地经1至3个选自C1-6烷基及C1-6烷基-羰基的取代基取代,
(ii)C3-10环烷基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代
(I)卤素原子,
(II)任选地经卤化的C1-6烷基,
(III)羧基,及
(IV)C1-6烷氧基-羰基,及
(iii)3-至14-元非-芳族杂环基,其任选地经1至3个任选地经卤化的C1-6烷基取代,
(k)氨磺酰基,其任选地经选自下列的取代基单-或二-取代
(i)3-至14-元非-芳族杂环基,其任选地经1至3个C1-6烷基取代,
(l)5-至14-元芳族杂环基,其任选地经1至3个C1-6烷基取代,
(m)3-至14-元非-芳族杂环基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代
(i)C1-6烷基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代
(I)卤素原子,
(II)羟基,
(III)氰基,
(IV)氨基甲酰基,
(V)C1-6烷氧基,
(VI)C1-6烷基磺酰基,
(VII)单-或二-C1-6烷基氨基,及
(VIII)3-至14-元非-芳族杂环基,
(ii)C1-6烷基-羰基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代
(I)卤素原子,
(II)羟基,及
(III)单-或二-C1-6烷基氨基,
(iii)C1-6烷氧基-羰基,
(iv)3-至14-元非-芳族杂环基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代
(I)卤素原子,
(II)C1-6烷基-羰基,及
(III)C1-6烷氧基-羰基,
(v)氧代,及
(vi)单-或二-C1-6烷基-氨基甲酰基,
(n)3-至14-元非芳族杂环基羰基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代
(i)卤素原子,
(ii)羟基,
(iii)氰基,
(iv)C1-6烷基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代
(I)羟基,
(II)卤素原子,
(III)C1-6烷氧基,
(IV)单-或二-C1-6烷基氨基,及
(V)C3-10环烷基,
(v)任选地经卤化的C1-6烷氧基,
(vi)C1-6烷基-羰基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代
(I)羟基,及
(II)C1-6烷氧基,
(vii)C1-6烷氧基-羰基,
(viii)C3-10环烷基,
(ix)C3-10环烷基-羰基,
(x)C1-6烷基磺酰基,及
(xi)3-至14-元非-芳族杂环基,其任选地经1至3个C1-6烷基取代,及
(o)3-至14-元非芳族杂环基磺酰基,其任选地经1至3个3-至14-元非-芳族杂环基取代
(该苯环上的两个取代基任选地相互键合形成5-或6-元单环芳族杂环、3-8元单环非芳族杂环或C5-6环烯烃环,其各自任选地经1至3个选自下列的取代基取代
(a)氧代,
(b)C1-6烷基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代
(i)卤素原子,
(ii)羟基,
(iii)羧基,
(iv)C1-6烷氧基,
(v)C1-6烷基-羰基,
(vi)单-或二-C1-6烷基氨基,及
(vii)3-至14-元非-芳族杂环基,其任选地经1至3个C1-6烷基取代,
(c)C3-10环烷基,
(d)甲酰基,
(e)C1-6烷基-羰基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代
(i)卤素原子,
(ii)羟基,
(iii)C1-6烷氧基,
(iv)C1-6烷基-羰氧基,
(v)单-或二-C1-6烷基氨基,及
(vi)3-至14-元非-芳族杂环基,
(f)C1-6烷氧基-羰基,
(g)5-至14-元芳族杂环基,其任选地经1至3个C1-6烷基取代,
(h)3-至14-元非-芳族杂环基,其任选地经1至3个C1-6烷基取代,及
(i)3-至14-元非-芳族杂环基羰基,其任选地经1至3个C1-6烷基取代),
(2)吡啶环,其任选地进一步经1至3个选自下列的取代基取代
(a)C1-6烷基,
(b)任选地经卤化的C1-6烷氧基,
(c)C3-10环烷基,任选地经1至3个卤素原子取代,
(d)氨基,及
(e)3-至14-元非-芳族杂环基环,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代
(i)羟基,
(ii)C1-6烷基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代
(I)卤素原子,及
(II)3-至14-元非-芳族杂环基,
(iii)任选地经卤化的C1-6烷基-羰基,
(iv)C1-6烷氧基-羰基,
(v)C3-10环烷基,其任选地经1至3个卤素原子取代,及
(vi)3-至14-元非-芳族杂环基,
(3)嘧啶环,其任选地进一步经1至3个选自下列的取代基取代
(a)C1-6烷氧基,及
(b)3-至14-元非-芳族杂环基,其任选地经1至3个3-至14-元非-芳族杂环基取代,
(4)哒嗪环,
(5)吡嗪环,
(6)吡唑环,其任选地进一步经1至3个选自下列的取代基取代
(a)卤素原子,
(b)氰基,
(c)羧基,
(d)C1-6烷基,其任选地经1至5个选自下列的取代基取代
(i)C3-10环烷基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代
(I)氨基,
(II)羟基,
(III)氧代,
(IV)C1-6烷基,及
(V)3-至14-元非-芳族杂环基,
(ii)羟基,
(iii)氰基,
(iv)卤素原子,
(v)羧基,
(vi)C1-6烷氧基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代
(I)卤素原子,及
(II)羟基,
(vii)C1-6烷氧基-羰基,
(viii)C1-6烷基磺酰基,
(ix)氨基,其任选地经选自下列的取代基单-或二-取代
(I)C1-6烷基-羰基,
(II)C1-6烷氧基-羰基,
(III)C1-6烷基磺酰基,
(IV)C6-14芳基-羰基,及
(V)氨基甲酰基,
(x)氨基甲酰基,其任选地经选自下列的取代基单-或二-取代
(I)C1-6烷基,及
(II)C6-14芳基,
(xi)5-至14-元芳族杂环基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代
(I)C1-6烷基,及
(II)C1-6烷氧基,
(xii)3-至14-元非-芳族杂环基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代
(I)氧代,
(II)羟基,
(III)氨基甲酰基,
(IV)C1-6烷基,任选地经1至3个羟基取代,
(V)C1-6烷氧基-羰基,
(VI)C3-10环烷基,
(VII)C7-16芳烷基,及
(VIII)3-至14-元非-芳族杂环基,及
(xiii)3-至14-元非芳族杂环基羰基,
(e)C2-6炔基,
(f)C1-6烷氧基,其任选地经1至5个选自下列的取代基取代
(i)卤素原子,及
(ii)C3-10环烷基,其任选地经1至3个卤素原子取代,
(g)C3-10环烷基(该C3-10环烷基是任选地与苯环稠合,或任选地桥接或可以是螺基),任选地经1至3个选自下列的取代基取代
(i)氧代,
(ii)羟基,
(iii)氨基甲酰基,
(iv)羧基,
(v)C1-6烷基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代
(I)羟基,
(II)羧基,
(III)氨基甲酰基,及
(IV)3-至14-元非-芳族杂环基,
(vi)C1-6烷氧基-羰基,
(vii)3-至14-元非-芳族杂环基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代
(I)卤素原子,
(II)羟基,及
(III)C1-6烷基,其任选地经1至3个选自卤素原子及羟基的取代基取代,及
(viii)氨基,其任选地经选自下列的取代基单-或二-取代
(I)C1-6烷氧基-羰基,及
(II)3-至14-元非-芳族杂环基,
(h)任选地经卤化的C1-6烷基-羰基,
(i)C1-6烷氧基-羰基,
(j)C6-14芳基,
(k)C7-16芳烷基,
(l)5-至14-元芳族杂环基,其任选地经1至3个C1-6烷氧基取代,
(m)3-至14-元非-芳族杂环基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代
(i)氧代,
(ii)羟基,
(iii)C1-6烷基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代
(I)卤素原子,
(II)羟基,
(III)氰基,
(IV)C1-6烷氧基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代
(A)卤素原子,
(B)C1-6烷基-羰氧基,及
(C)C1-6烷氧基-羰氧基,
(V)C1-6烷基-羰氧基,
(VI)C3-10环烷基,
(VII)5-至14-元芳族杂环基,其任选地经1至3个C1-6烷基取代,及
(VIII)3-至14-元非-芳族杂环基,
(iv)C3-10环烷基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代
(I)卤素原子,
(II)羟基,
(III)C1-6烷基,其任选地经1至3个C1-6烷氧基取代,及
(IV)C1-6烷氧基,
(v)C6-14芳基,其任选地经1至3个卤素原子取代,
(vi)C7-16芳烷基,
(vii)C1-6烷基-羰基,
(viii)C1-6烷氧基-羰基,
(ix)5-至14-元芳族杂环基,其任选地经1至3个C1-6烷基取代,及
(x)3-至14-元非-芳族杂环基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代
(I)卤素原子,
(II)C1-6烷基,其任选地经1至3个选自卤素原子及C1-6烷氧基的取代基取代,
(III)C3-10环烷基,
(VI)氰基,及
(V)氘原子,
(n)3-至14-元非芳族杂环氧基,及
(o)3-至14-元非芳族杂环基羰基,其任选地经1至3个3-至14-元非-芳族杂环基取代,
(7)噻唑环(在该噻唑环上的两个取代基任选地彼此键合而形成苯环),
(8)异噻唑环,其任选地进一步经1至3个选自下列的取代基取代
(a)C1-6烷基,其任选地经1至3个羟基取代,
(9)咪唑环,其任选地进一步经1至3个选自下列的取代基取代
(a)C1-6烷基,其任选地经1至3个羟基取代,
(在该咪唑环上的两个取代基任选地彼此键合而形成苯环),
(10)异恶唑环,其任选地进一步经1至3个C1-6烷基取代,
(11)噻二唑环,其任选地进一步经1至3个选自下列的取代基取代
(a)C6-14芳基,其任选地经1至3个卤素原子取代,或
(12)噻吩环,其任选地进一步经1至3个氰基取代(在噻吩环上的两个取代基任选地彼此键合而形成C5-6环烯烃环);
环B是
(1)嘧啶环(X1是碳原子,X2是碳原子且X3是氮原子),
(2)吡嗪环(X1是碳原子,X2是氮原子且X3是碳原子),或
(3)吡啶环(X1是碳原子,X2是碳原子且X3是碳原子);
环C是
(1)苯环,其任选地进一步经1至3个卤素原子取代,或
(2)吡啶环(Y1是碳原子,Y2是碳原子且Y3是氮原子,或Y1是氮原子,Y2是碳原子且Y3是碳原子);
Z是
(1)-O-,或
(2)-NH-;
R1是
(1)氢原子,
(2)C1-6烷基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代
(a)卤素原子,及
(b)羟基,或
(3)C3-10环烷基;
R2是
(1)C1-6烷基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代
(a)5-至14-元芳族杂环基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代
(i)氰基,
(ii)卤素原子,
(iii)C1-6烷基,及
(iv)C7-16芳烷基,
(b)3-至14-元非-芳族杂环基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代
(i)氧代,及
(ii)C1-6烷基,
(c)卤素原子,
(d)羟基,
(e)氰基,
(f)任选地经卤化的C1-6烷氧基,
(g)5-至14-元芳族杂环氧基,
(h)3-至14-元非芳族杂环氧基,
(i)氨基,其任选地经选自下列的取代基单-或二-取代
(i)C1-6烷基,
(ii)C1-6烷基-羰基,其任选地经1至3个C1-6烷氧基取代,及
(iii)C1-6烷基磺酰基,及
(j)单-或二-C1-6烷基-氨基甲酰基,
(2)3-至14-元非-芳族杂环基,其任选地经1至3个选自下列的取代基取代
(a)氧代,及
(b)C1-6烷基,或
(3)单-或二-C1-6烷基-氨基甲酰基,其任选地经1至3个卤素原子取代;且
R3是
(1)氰基,
(2)卤素原子,
(3)任选地经卤化的C1-6烷基,
(4)氨基甲酰基,
(5)单-或二-C1-6烷基-氨基甲酰基,或
(6)3-至14-元非芳族杂环基羰基。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于卡都瑞恩医药有限责任公司,未经卡都瑞恩医药有限责任公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服】
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