[发明专利]抗ICOS促效剂抗体和其用途

权利要求书

1.一种经分离的单克隆抗体，其结合至人类可诱导共刺激分子(ICOS)，其中所述抗体包含：

重链可变域，其含有氨基酸序列分别如SEQ ID NO:9、10和11所示的CDR1、CDR2和CDR3区；以及

轻链可变域，其含有氨基酸序列分别如SEQ ID NO:12、14和15所示的CDR1、CDR2和CDR3区；

其中相较于如SEQ ID NO:206中所示的人类IgG1序列，所述抗体进一步包含氨基酸取代S267E，该取代增强所述抗体对人FcγRIIb的亲和力。

2.根据权利要求1所述的抗体，其中该抗体是人源化抗体。

3.根据权利要求1所述的抗体，其中该抗体

(a)阻断ICOS配体(ICOS-L)与人类ICOS的结合和/或相互作用，和/或

(b)结合至人类、食蟹猕猴、小鼠和大鼠ICOS。

4.根据权利要求1所述的经分离的抗体，其中该抗体包含重链可变域和轻链可变域，所述重链可变域和轻链可变域分别包含SEQ ID NO:5和6的氨基酸序列。

5.根据权利要求1所述的经分离的抗体，其中相较于IgG1对照抗体，所述抗体具有减小的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)活性。

6.根据权利要求1所述的抗体，其中该抗体包含重链和轻链，所述重链和轻链分别包含SEQ ID NO:7和8的氨基酸序列。

7.一种经分离的核酸分子，其编码根据权利要求6所述的抗体的重链和轻链。

8.一种表达载体，其包含根据权利要求7所述的核酸分子。

9.一种细胞，其转化有(i)根据权利要求8所述的表达载体；或(ii)包含编码根据权利要求6所述的抗体的重链的表达载体和包含编码根据权利要求6所述的抗体的轻链的表达载体。

10.一种组合物，其包含根据权利要求1至6中任一权利要求所述的抗体和医药上可接受的载剂。

11.根据权利要求10所述的组合物，其进一步包含额外治疗剂。

12.根据权利要求11所述的组合物，其中所述额外治疗剂是抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体和/或抗CTLA-4抗体。

13.根据权利要求1至6中任一权利要求所述的抗体在制造用于治疗癌症的药剂中的用途。

14.根据权利要求13所述的用途，进一步包含一种或多种额外治疗剂。

15.根据权利要求14所述的用途，其中所述额外治疗剂是抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体和/或抗CTLA-4抗体。

16.根据权利要求15所述的用途，其中所述额外治疗剂是纳武单抗和/或伊匹单抗。

17.根据权利要求13所述的用途，其中所述癌症是膀胱癌、乳癌、子宫癌、卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、食道癌、胃肠癌、胰脏癌、结肠癌、肾癌、头颈癌症、肺癌、胃癌、生殖细胞癌、骨癌、肝癌、甲状腺癌、皮肤癌、中枢神经系统肿瘤、淋巴瘤、白血病、骨髓瘤、肉瘤或病毒相关癌症。

18.根据权利要求10所述的组合物在制造用于治疗癌症的药剂中的用途。

19.根据权利要求18所述的用途，进一步包含一种或多种额外治疗剂。