[发明专利]CD47抗原结合单元及其用途有效
申请号: | 201880021733.X | 申请日: | 2018-01-26 |
公开(公告)号: | CN110461872B | 公开(公告)日: | 2023-09-26 |
发明(设计)人: | 邱阳生;李静;高宏海;吴凤岚;方旭;李收;卢宏韬;阎水忠;史雷 | 申请(专利权)人: | 再鼎医药(上海)有限公司 |
主分类号: | C07K16/18 | 分类号: | C07K16/18;C07K19/00;A61P35/02;A61P35/00;C12N15/13;A61K39/395;C12P21/08 |
代理公司: | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人: | 陆扬;郑霞 |
地址: | 201210 上海市浦东*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | cd47 抗原 结合 单元 及其 用途 | ||
1.一种包含轻链可变区和重链可变区的抗原结合单元,其中所述抗原结合单元特异性结合CD47;
其中所述轻链可变区包含轻链互补决定区LC-CDR1、LC-CDR2和LC-CDR3,并且所述重链可变区包含互补决定区HC-CDR1、HC-CDR2和HC-CDR3;
其中所述LC-CDR1的序列为SEQ ID NO:2,所述LC-CDR2的序列为SEQ ID NO:12,并且所述LC-CDR3的序列为SEQ ID NO:20;并且其中所述HC-CDR1的序列为SEQ ID NO:29,所述HC-CDR2的序列为SEQ ID NO:33,并且所述HC-CDR3的序列为SEQ ID NO:43。
2.根据权利要求1所述的抗原结合单元,其中所述抗原结合单元与CD47的结合阻止了CD47与在巨噬细胞上表达的SIRPα的结合。
3.根据权利要求1所述的抗原结合单元,其中与具有SEQ ID NO:240-241的氨基酸序列的抗原结合单元相比,所述抗原结合单元更大程度地诱导表达CD47的细胞的吞噬作用。
4.根据权利要求1所述的抗原结合单元,其中与具有SEQ ID NO:242-243的氨基酸序列的抗原结合单元相比,所述抗原结合单元更大程度地诱导表达CD47的细胞的吞噬作用。
5.根据权利要求1所述的抗原结合单元,其中与具有SEQ ID NO:244-245的氨基酸序列的抗原结合单元相比,所述抗原结合单元更大程度地诱导表达CD47的细胞的吞噬作用。
6.根据权利要求1所述的抗原结合单元,其中当在利用表达CD47的细胞的体外结合试验中测定时,与具有SEQ ID NO:240-241的氨基酸序列的抗原结合单元相比,所述抗原结合单元表现出更高的对CD47的结合亲和力。
7.根据权利要求1所述的抗原结合单元,其中当在利用表达CD47的细胞的体外结合试验中测定时,与具有SEQ ID NO:242-243的氨基酸序列的抗原结合单元相比,所述抗原结合单元表现出更高的对CD47的结合亲和力。
8.根据权利要求1所述的抗原结合单元,其中当在利用表达CD47的细胞的体外结合试验中测定时,与具有SEQ ID NO:244-245的氨基酸序列的抗原结合单元相比,所述抗原结合单元表现出更高的对CD47的结合亲和力。
9.根据权利要求1所述的抗原结合单元,其中与具有SEQ ID NO:240-241的氨基酸序列的抗原结合单元所诱导的血细胞凝集相比,红细胞与所述抗原结合单元接触后所诱导的血细胞凝集至少低1倍。
10.根据权利要求1所述的抗原结合单元,其中与具有SEQ ID NO:242-243的氨基酸序列的抗原结合单元所诱导的血细胞凝集相比,红细胞与所述抗原结合单元接触后所诱导的血细胞凝集至少低1倍。
11.根据权利要求1所述的抗原结合单元,其中与具有SEQ ID NO:244-245的氨基酸序列的抗原结合单元所诱导的血细胞凝集相比,红细胞与所述抗原结合单元接触后所诱导的血细胞凝集至少低1倍。
12.根据权利要求1所述的抗原结合单元,其中所述抗原结合单元是单克隆抗体、人源化抗体或嵌合抗体。
13.根据权利要求1所述的抗原结合单元,其中所述抗原结合单元是sFc、Fv、Fab或(Fab)2。
14.根据权利要求1所述的抗原结合单元,其中所述抗原结合单元竞争结合被具有以下氨基酸序列的抗原结合单元识别的表位:1)SEQ ID NO:240-241,2)SEQ ID NO:242-243,或3)SEQ ID NO:244-245。
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