[发明专利]ALT-803与抗CD38抗体组合用于癌症治疗

说明书

本发明的特征在于使用基于IL‑15的超激动剂复合物和抗体的组合疗法，以有效治疗患有癌症和感染性疾病的受试者。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2017年3月31日提交的美国临时申请号62/480,339；和于2018年3月27日提交的美国申请15/937,493的权益，这些专利的内容通过援引以其全文并入本文。

技术领域

本发明总体上涉及治疗癌症和自身免疫疾病和炎性疾病的疗法领域。

背景技术

在本文所述的发明之前，迫切需要开发新策略以增大和/或指导针对癌症的免疫活性并改善自身免疫疾病和炎性疾病。

发明内容

本发明至少部分基于以下令人惊讶的发现：抗CD38抗体与ALT-803(ALT-803是白介素-15(IL-15)超激动剂突变体和二聚体IL-15受体α/Fc融合蛋白的复合物)组合可用于增强针对瘤形成(例如，血液学癌症、B细胞赘生物、多发性骨髓瘤(MM)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、B和T急性淋巴细胞白血病、急性髓性白血病、慢性髓性白血病、毛细胞白血病、华氏巨球蛋白血症、原发性系统性淀粉样变性、套细胞淋巴瘤、NK细胞白血病、NK或T细胞淋巴瘤、浆细胞白血病、B细胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤和实体瘤)的免疫应答或用于抑制与抗体相关性自身免疫疾病和炎性疾病(例如，系统性红斑狼疮(SLE)、血管炎、自身免疫性血细胞减少症、类风湿性关节炎、炎性肠病、溃疡性结肠炎、移植物抗宿主病和过敏反应)相关的免疫应答。

用于治疗受试者的瘤形成或自身免疫疾病或炎性疾病的方法通过给予受试者有效量的抗CD38抗体(或抗体样分子)和有效量的包含IL-15N72D:IL-15RαSu/Fc复合物(ALT-803)的药物组合物来进行，其中ALT-803包含二聚体IL-15RαSu/Fc和两个IL-15N72D分子。在一个方面，该IL-15N72D分子包含SEQ ID NO:3。示例性IL-15RαSu/Fc包含SEQ ID NO:6。

受试者优选是需要这种治疗的哺乳动物，例如，已被诊断为患有瘤形成或自身免疫疾病或炎性疾病或其易感性的受试者。该哺乳动物是任何哺乳动物，例如人、灵长类动物、小鼠、大鼠、狗、猫、马，以及生长为食品消费的牲畜或动物，例如牛、羊、猪、鸡、和山羊。在优选的实施例中，该哺乳动物是人。

用本文所述方法治疗的合适瘤形成包括：血液学癌症、B细胞赘生物、多发性骨髓瘤(MM)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、B和T急性淋巴细胞白血病、急性髓性白血病、慢性髓性白血病、毛细胞白血病、华氏巨球蛋白血症、原发性系统性淀粉样变性、套细胞淋巴瘤、NK细胞白血病、NK或T细胞淋巴瘤、浆细胞白血病、B细胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤和实体瘤。使用本文所述方法治疗的示例性自身免疫疾病/炎性疾病包括系统性红斑狼疮(SLE)、血管炎、自身免疫性血细胞减少症、类风湿性关节炎、炎性肠病、溃疡性结肠炎、移植物抗宿主病、严重过敏反应和哮喘(van de Donk等人，2016.ImmunolRev.[免疫学综述]270:95-112)。

优选地，给予本文所述的组合物还预防疾病治疗后瘤形成或自身免疫疾病/炎性疾病的未来复发。本文所述的治疗方法还可以与已经显示有效治疗MM的其他药剂组合，这些其他药剂包括但不限于地塞米松、硼替佐米、来那度胺、沙利度胺、硼替佐米/阿霉素、卡非佐米、泊马度胺、帕比司他(panobinostat)、埃罗妥珠单抗(elotuzumab)、伊沙佐米(ixazomib)、和糖基化的美法仑(melphalan)。本发明的治疗方法还可以与以下任何疗法组合：放射、化学疗法、手术、治疗性抗体、免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、泛DAC抑制剂、H-DAC抑制剂、检查点抑制剂、过继性细胞疗法包括CAR T和NK细胞疗法和疫苗。此外，这些疗法可用于治疗初始患者或患有复发或难治性疾病的患者。