[发明专利]用于联合非混合使用的含猪病原体的疫苗

说明书

本发明涉及第一疫苗和第二疫苗的组合产品，所述第一疫苗包含2型猪圆环病毒(PCV2)的非复制型免疫原和猪肺炎支原体的非复制型免疫原，所述第二疫苗包含活减毒的猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)病毒，所述组合产品用于通过第一疫苗和第二疫苗向动物的联合非混合施用而预防性治疗动物，对抗2型猪圆环病毒感染，猪肺炎支原体感染和PRRS病毒感染。本发明还涉及包含第一疫苗和第二疫苗的成套试剂盒和使用这些疫苗保护动物对抗此类感染的方法。

发明的总体领域

本发明总体涉及猪健康的领域。猪对许多致病性的微生物易感。感染的控制通常通过农场和饲料管理，用药物诸如抗病毒药物和抗生素治疗，或使用疫苗预防性治疗来完成。特别地，本发明涉及针对2型猪圆环病毒(PCV2或PCV-2)、猪肺炎支原体(Mycoplasma hyopneumoniae)、猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)病毒和任选胞内劳森氏菌(Lawsonia intracellularis)的疫苗，并且涉及使用此类疫苗保护动物对抗此类感染的方法。

发明背景

PCV-2与在幼猪中观察到的断奶后多系统衰竭综合征(PMWS)相关。这种疾病于1991年首次在加拿大遇到。临床体征和病理学首次发表于1996年，并且包括进行性消瘦、呼吸困难、呼吸急促，和偶尔的黄疸(icterus)和黄疸病(jaundice)。

Nayar等人(Can. Vet. J. Volume 38, June 1997)在具有PMWS的临床症状的猪中检测到猪圆环病毒，并得出结论认为，一种不同于被认为是PK-15细胞的天然栖息物的已知PCV的PCV可与PMWS相关。后来的出版物(Hamel等人，J.Virol., 72(6), 5262-5267,1998；Meehan等人，J. Gen.Virol., 79, 2171-2179, 1998)证实了这些发现，并且提出(Meehan等人，同上)将新的致病性PCV称为PCV-2，而原始的PK-15细胞培养物分离物(Tischer等人，Nature 295, 64-66, 1982)应该被称为PCV-1。PCV-2是一种小的(17-22nm)二十面体无包膜病毒，其含有环状单链DNA基因组。PCV-2基因组的长度为约1768bp。源自世界不同区域的PCV-2分离株似乎彼此密切相关并且显示约95％至99％的核苷酸序列同一性(Fenaux等人，J.Clin. Micorbiol., 38(7), 2494-2503, 2000)。PCV的ORF2编码病毒的衣壳蛋白。PCV 2的ORF2基因编码约233个氨基酸的蛋白质。所有PCV-2分离株的ORF2基因共有91-100％的核苷酸序列同一性和90-100％推导的氨基酸序列同一性。

猪肺炎支原体(Mhyo)是一种已知引起疾病猪地方性肺炎的细菌物种，所述猪地方性肺炎是一种影响猪的高度传染性和慢性疾病。Mhyo的尺寸小(400-1200 nm)，具有小的基因组(893-920千碱基对(kb))，且缺乏细胞壁。Mhyo附着于猪肺部中的上皮细胞的纤毛。它们引起纤毛停止跳动，结块和纤毛丢失，最终导致上皮细胞死亡。这是见于患有猪地方性肺炎的猪的肺部中的病变的来源。这种损害阻碍了正常的纤毛清除，并且经常发生继发感染。这引起动物增重显著减少。以前估计美国的损失高达每年10亿美元。猪地方性肺炎在全世界流行，并且Mhyo存在于几乎每个猪群。由Mhyo在猪中存在诱导的免疫应答是缓慢且无效的。因此，这种疾病的治疗是最重要的，但仅限于抗生素，目前这些抗生素仅部分有效，因为它们没有完全消除感染。已发现疫苗降低疾病的严重程度，但没有完全预防受感染猪发生疾病。