[发明专利]环丙基烷基胺及其制备方法

说明书

本发明涉及制备式(I)的化合物的方法：其中，R如本文定义。

本申请涉及拆分1-环丙基烷基-1-胺的方法，1-环丙基烷基-1-胺为制备取代的吡嗪酮的基础材料。这些取代的吡嗪酮可用于制备含有取代的吡嗪酮环体系的药物活性化合物。

背景技术

环丙基烷基胺可以通过文献中已知的方法制备，并且通过采用文献中已知的方法转化为取代的吡嗪酮。然后这些取代的吡嗪酮化合物可用于制备含有吡嗪酮环的药物活性化合物，例如RORγ调节剂。这些RORγ调节剂可用于治疗通过该途径介导的多种疾病和病症。可以治疗的疾病包括但不限于银屑病和其它炎性疾病。制备包含取代的吡嗪酮环的RORγ调节剂公开于2016年1月26日授权的美国专利No.9242989“Compounds as modulatorsof ROR gamma”中。

发明内容

本发明涉及制备式I的化合物的方法

所述方法包括：

将式Ⅱ的胺与适宜的碱和扁桃酸在适宜的溶剂中反应，以提供式I的化合物：

其中式I和II中的R为C_1-3烷基；

可用于反应步骤(1)的碱的非限制性实例包括氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂、氢化钠、氢化钾、氢化锂、六甲基二硅基氮烷钠、六甲基二硅基氮烷钾、六甲基二硅基氮烷锂、甲醇钠、甲醇钾、甲醇锂、乙醇钠、乙醇钾、乙醇锂、LDA、正丁基锂、仲丁基锂或叔丁基锂。可用于反应步骤(1)的溶剂的非限制性实例包括乙醇、甲醇、丙醇、水及其混合物。可用于反应步骤(2)的溶剂的非限制性实例包括N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、乙酸乙酯、己烷、庚烷、乙腈、甲基叔丁基醚、乙酸异丙酯、甲苯和环丙基甲基醚。

式II的起始胺可以通过文献中已知的方法制备，包括(Lim等人，Discovery of 1-Amino-5H-pyrido[4,3-b]indol-4-carboxamide Inhibitors of Janus Kinase 2(JAK2)for the Treatment of Myeloproliferative Disorders,J.Med.Chem.,2011,54,7334-7349)，但不限于以下反应顺序：

方案1

式(I)的扁桃酸盐可以进一步转化为吡嗪酮D(制备RORγ调节剂的关键中间体)，如方案2所示，并且公开于2016年1月26日授权公告的美国专利No.9242989“Compounds asmodulators of ROR gamma”中。

方案2