[发明专利]预测对免疫疗法的反应的方法

权利要求书

1.一种预测癌症患者将对免疫疗法作出积极反应的可能性的方法，所述方法包括：

(A) 对包含取自所述癌症患者的肿瘤组织的样品进行评分，包括：

使用包含取自所述癌症患者的肿瘤组织的所述样品，确定表示至少一对细胞之间的空间接近度的交互分数，所述至少一对细胞的第一成员表达PD-1，而所述至少一对细胞的第二成员表达PD-L1；并记录所述交互分数；

(B) 得出所述样品的视野中表达HLA-DR⁺IDO-1⁺的所有HLA-DR阳性细胞的生物标志物阳性% (PBP)的值，并记录所述PBP的值；以及

(C) 将所述交互分数与第一阈值进行比较，并且将所述PBP的值与第二阈值进行比较；

其中如果所述交互分数大于或等于所述第一阈值或者所述PBP的值大于或等于所述第二阈值，那么所述癌症患者可能对免疫疗法作出积极反应。

2.一种预测癌症患者将对免疫疗法作出积极反应的可能性的方法，所述方法包括：

(A) 对包含取自所述癌症患者的肿瘤组织的样品进行评分，包括：

使用包含取自所述癌症患者的肿瘤组织的所述样品，确定表示至少一对细胞之间的空间接近度的交互分数，所述至少一对细胞的第一成员表达PD-1，而所述至少一对细胞的第二成员表达PD-L1；并记录所述交互分数；

(B) 得出所述样品的视野中表达HLA-DR⁺IDO-1⁺的所有HLA-DR阳性细胞的生物标志物阳性% (PBP)的值，并记录所述PBP的值；以及

(C) 将所述交互分数与第一阈值进行比较，并且将所述PBP的值与第二阈值进行比较；

其中如果(1)所述交互分数大于或等于所述第一阈值或者所述PBP的值大于或等于所述第二阈值，或者(2)所述交互分数大于或等于所述第一阈值并且所述PBP的值大于或等于所述第二阈值，那么所述癌症患者可能对免疫疗法作出积极反应。

3.如权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述免疫疗法靶向PD-1和/或PD-L1轴。

4.如权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述免疫疗法包括抗PD-1治疗、抗PD-L1治疗、IDO-1抑制治疗或它们的组合。

5.如权利要求1或权利要求2所述的方法，其中在像素尺度上评估所述空间接近度。

6.如权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述至少一对细胞之间的所述空间接近度在约1个像素至约100个像素的范围内。

7.如权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述至少一对细胞之间的所述空间接近度在约0.5µm至约50µm的范围内。

8.如权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述第一阈值在约500至约5000的范围内。

9.如权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述第一阈值为约900±100。

10.如权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述第二阈值在约2%至约10%的范围内。

11.如权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述第二阈值为约5%±1%。

12.如权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述癌症患者是黑素瘤癌患者或肺癌患者。

13.如权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述癌症患者是黑素瘤癌患者。

14.如权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述癌症患者是非小细胞肺癌患者。