[发明专利]抑制血小板吸收

说明书

提供了具有高度降低的血栓形成性的心血管移植物。心血管移植物是从大直径纤维的超分子聚合物产生的静电纺丝非织造网。心血管移植物可作为血管移植物植入人体内以允许血管旁路/重建，或重复的静脉通路以进行透析治疗，以及其他小直径血管紊乱。

发明领域

本发明涉及抑制血栓形成作用的静电纺丝涂层，移植物或材料。

发明背景

涉及管腔直径为6mm或更小的血管的血管疾病构成了大多数需要临床干预的疾病病例。在许多这样的情况下，优选的干预措施是血管重建或搭桥手术，利用从患者其他地方收获的自体血管或人造血管移植物。这样的合成移植物具有各种尺寸和构造，并且通常在编织或树状组件中具有少量的医用聚合物，例如聚四氟乙烯(PTFE)和聚对苯二甲酸乙二酯(PET)。

在临床环境中，主要观察到的合成血管移植物的衰竭模式是静脉(流出)吻合处的进行性内膜增生，导致移植物的血流减少和血栓形成。认为这是由于移植物与天然血管之间的连接，移植物材料与天然组织的机械性能(例如顺应性)之间的差异以及与循环血液接触的移植物材料的异物形成血栓的性质引起的扰动流动所致。然而，血栓形成的精确机制仍然是该领域当前研究工作的主要重点。

止血涵盖了极大量的生物过程，通过这些过程可以阻止受损组织或血管的出血。止血的主要机制是循环凝血细胞(也称为血小板)的活化和粘附。在对组织造成伤害的几秒钟内，释放的蛋白质会导致血小板“活化”，在其表面表达粘附结构，并使它们结合至受伤部位，并开始形成“栓塞”以防止进一步失血。另外，活化的血小板释放更多的化学信号以级联效应募集并活化其他循环的血小板，这些血小板可以结合至损伤部位或结合至其他活化的血小板。

血管内血栓起因于止血过程的病理干扰。通常，由于湍流，异物与循环血小板之间的相互作用，信号蛋白从受损血管壁的释放或其他原因，血管内会发生血小板活化，粘附和聚集。当这些血小板被活化并进而活化粘附在生长的血栓上的其他循环血小板时，血管发生闭塞，从而限制或完全阻止了血液流动。在低体积流速(通常低于600mL/分钟)的血管中，这些条件会加剧。这是由于循环的血小板在生长的血栓附近保留了更长的时间，以及由于流量减少导致粘附的血小板上的剪切应力降低，从而降低了活化的血小板被清除的可能性。

本发明通过提供具有大幅降低的血栓形成性的血管移植物来推进本领域。

发明内容

提供用于减少血栓形成作用的心血管移植物，例如用于透析通路(dialysisaccess)的动静脉移植物或冠状动脉旁路移植物。该心血管移植物具有管状结构，其具有由超分子化合物的纤维网络制成的内壁，该超分子化合物具有与软嵌段共价键合的硬嵌段。硬嵌段具有2-脲基-4[1H]-嘧啶酮(UPy)化合物。硬嵌段可以进一步包括增链剂，增链剂对UPy化合物的范围为1至5，或更优选1.5至3。软嵌段是可生物降解的聚酯，聚氨酯，聚碳酸酯，聚(原酸酯)，聚磷酸酯，聚酸酐，聚磷腈，聚羟基链烷酸酯，聚乙烯醇，聚丙烯富马酸酯或其任意组合。软嵌段的分子量在500和3000Da之间。

纤维网络是生物再可吸收的(bioresorbable)静电纺丝非织造纤维网络，其具有平均纤维直径为1-10微米的纤维。管状结构具有2-8mm之间的内径，和200-900微米的壁厚。

在该实施方式的一种变体中，内壁的厚度为至少20微米，并且孔的平均孔径在5至10微米之间。

在该实施方式的另一种变体中，内壁具有孔，其平均孔径在5至8微米之间，并且平均孔隙率在50至80％的范围内。

在该实施方式的又一种变体中，管状结构具有3-6mm之间的内径，和200-800微米的壁厚。

在该实施方式的又一种变体中，管状结构具有4-8mm之间的内径，和300-900微米的壁厚。

在该实施方式的又一种变体中，管状结构具有5mm或更小的内径。