[发明专利]使用PS靶向抗体与免疫肿瘤学药剂治疗癌症的方法

权利要求书

1.一种PS靶向抗体分子(例如巴维昔单抗)，其用于治疗人受试者中的癌症的方法中，其中所述方法包括将PS靶向抗体分子与免疫检查点抗体分子，例如结合CTLA-4、PD-1或PD-L1的封闭性抗体组合施用于所述受试者。

2.一种用于治疗人受试者中的癌症的方法，所述方法包括以有效治疗所述受试者中的癌症的组合量向所述受试者施用磷脂酰丝氨酸(PS)靶向抗体分子和免疫检查点抗体分子，其中所述免疫检查点抗体分子结合免疫检查点调节剂。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述受试者具有或被鉴定为具有等于或大于约200μg/ml的功能性β2-糖蛋白1(β2GPI)的治疗前血液浓度；并且其中所述功能性β2GPI与磷脂酰丝氨酸(PS)和巴维昔单抗结合。

4.根据前述权利要求中任一项所述的方法或组合物，其中所述受试者具有或被鉴定为具有小于约0.093pg/mL的干扰素-γ的血清浓度，例如，通过Simoa免疫测定法测量的。

5.根据前述权利要求中任一项所述的方法或组合物，其中所述受试者具有或被鉴定为具有少于约1％的肿瘤细胞表达PD-L1，例如，通过OPAL免疫组织化学测定法测量的。

6.一种用于治疗受试者中的癌症的方法，所述方法包括：

(i)任选地确定患有癌症的受试者中功能性β2-糖蛋白1(β2GPI)的血液浓度，和

(ii)响应于功能性β2GPI的血液浓度等于或大于约200μg/ml，向所述受试者施用免疫检查点抗体分子和PS靶向抗体分子(例如巴维昔单抗)。

7.一种用于治疗受试者中的癌症的方法，所述方法包括：

(i)任选地，确定患有癌症的受试者中的血清干扰素-γ浓度，和

(ii)响应于血清干扰素-γ浓度小于约0.093pg/mL，向所述受试者施用免疫检查点抗体分子和PS靶向抗体分子(例如，巴维昔单抗)。

8.一种用于治疗受试者中的癌症的方法，所述方法包括：

(i)任选地确定患有癌症的受试者中的PD-L1状态，和

(ii)响应于鉴定所述受试者具有少于约1％的肿瘤细胞表达PD-L1，例如，通过OPAL免疫组织化学测定法测量的，向所述受试者施用免疫检查点抗体分子和PS靶向抗体分子(例如，巴维昔单抗)。

9.根据前述权利要求中任一项所述的方法或组合物，其中所述PS靶向抗体分子是巴维昔单抗或其抗原结合片段。

10.根据前述权利要求中任一项所述的方法或组合物，其中所述PS靶向抗体分子是如表A中所述的抗体，或其抗原结合片段。

11.根据前述权利要求中任一项所述的方法或组合物，其中所述免疫检查点抗体分子是单特异性抗体分子。

12.根据前述权利要求中任一项所述的方法或组合物，其中所述免疫检查点抗体分子是多特异性抗体分子(例如，双特异性抗体分子或三特异性抗体分子)。

13.根据前述权利要求中任一项所述的方法或组合物，其中所述免疫检查点调节剂包含抑制性免疫检查点分子例如PD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA-4、TIM-3、LAG-3、BTLA、TIGIT、VISTA、LAIR1、CD160、2B4和/或TGF-β的抑制剂。

14.根据前述权利要求中任一项所述的方法或组合物，其中所述免疫检查点抗体分子包含结合PD-1的封闭性抗体或其抗原结合片段。

15.根据权利要求14所述的方法或组合物，其中所述与PD-1结合的封闭性抗体是CBT-501或cemiplimab。