[发明专利]包含药代动力学增强子的修饰的松弛素多肽及其用途

权利要求书

1.一种包含非天然编码氨基酸的修饰的松弛素多肽，其中：

(a)所述修饰的松弛素多肽包含SEQ ID NO:4的松弛素A链多肽和SEQ ID NO:5或SEQID NO:6的松弛素B链多肽，且在选自下组的位置被非天然编码氨基酸取代：A链残基1、A链残基2、A链残基5、A链残基13、A链残基18、B链残基5、B链残基7和B链残基25，并且任选地，在所述松弛素A链和/或所述松弛素B链中具有最多两个额外的氨基酸取代、插入和/或缺失；

(b)所述非天然编码氨基酸具有以下结构：

其中R基团是除了在下列氨基酸中发现的侧链以外的任何取代基：丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸或缬氨酸；和

(c)所述非天然编码氨基酸与药代动力学增强子连接，所述药代动力学增强子包含2至30个氨基酸的肽组分和半衰期延长模块。

2.权利要求1的修饰的松弛素多肽，其中所述松弛素A链多肽包含在残基1处被所述非天然编码氨基酸取代、并且任选地具有最多两个额外的氨基酸取代、插入和/或缺失的SEQID NO:4。

3.权利要求1的修饰的松弛素多肽，其中所述松弛素A链多肽包含在残基1处被所述非天然编码氨基酸取代、并且任选地具有一个额外的氨基酸取代、插入和/或缺失的SEQ IDNO:4。

4.权利要求3的修饰的松弛素多肽，其中所述松弛素B链多肽包含任选地具有一个额外的氨基酸取代、插入或缺失的SEQ ID NO:5或SEQ ID NO:6。

5.权利要求1的修饰的松弛素多肽，其中所述松弛素A链多肽包含在残基1处被所述非天然编码氨基酸取代的SEQ ID NO:4，且所述松弛素B链多肽包含SEQ ID NO:5或SEQ IDNO:6。

6.权利要求1-5中任一项的修饰的松弛素多肽，其中所述非天然编码氨基酸包含羰基、氨氧基、酰肼基、肼基、氨基脲基、叠氮基或炔基。

7.权利要求1-5中任一项的修饰的松弛素多肽，其中所述非天然编码氨基酸包括苯丙氨酸衍生物。

8.权利要求1-5中任一项的修饰的松弛素多肽，其中所述非天然编码氨基酸选自对位取代、邻位取代或间位取代的苯丙氨酸。

9.权利要求1-5中任一项的修饰的松弛素多肽，其中所述非天然编码氨基酸选自包含羰基、氨氧基、酰肼基、肼基、氨基脲基、叠氮基或炔基的对位取代、邻位取代或间位取代的苯丙氨酸。

10.权利要求1-5中任一项的修饰的松弛素多肽，其中所述非天然编码氨基酸包含对-乙酰基-L-苯丙氨酸。

11.权利要求1-10中任一项的修饰的松弛素多肽，其中所述非天然编码氨基酸与所述肽组分连接。

12.权利要求1-11中任一项的修饰的松弛素多肽，其中所述非天然编码氨基酸通过肟连接或三唑连接与所述药代动力学增强子连接。

13.权利要求1-11中任一项的修饰的松弛素多肽，其中所述非天然编码氨基酸通过肟连接与所述药代动力学增强子连接。

14.权利要求1的修饰的松弛素多肽，其中所述松弛素A链多肽包含SEQ ID NO:35，所述松弛素B链多肽包含SEQ ID NO:5或SEQ ID NO:6，并且其中所述松弛素A链或B链任选地具有最多两个额外的氨基酸取代、插入或缺失。