[发明专利]炎症性肠病的预防或治疗剂

说明书

本发明的目的在于，提供一种利用iR‑29a和/或miR‑29b并对炎症性肠病显示出优异的预防或治疗效果的炎症性肠病的治疗剂。一种炎症性肠病的预防或治疗剂，包含使miR‑29a和/或miR‑29b负载于碳酸磷灰石粒子而成的复合粒子并被全身给药。

技术领域

本发明涉及一种炎症性肠病的预防或治疗剂。更具体而言，本发明涉及一种利用miR-29a和/或miR-29b的炎症性肠病的预防或治疗剂。

背景技术

炎症性肠病(Inflammatory bowel disease；IBD)是胃肠道中的慢性炎症性疾病，主要大致分为溃疡性结肠炎和克罗恩病(非专利文献1～3)。特别是，在欧美国家，炎症性肠病的发病率很高(非专利文献2)，炎症性肠病的复发率高成为严峻的问题。目前，对于急性炎症性肠病，基本上进行使用抗炎药、免疫抑制药、糖皮质激素等的治疗(非专利文献4)。另外，作为炎症性肠病的新治疗法，提出了抑制以TNF-α等促炎细胞因子或其细胞表面受体为靶标的粘膜炎症通路的方式(非专利文献5及6)。

但是，目前，即使通过给药药剂来治疗炎症性肠病，仍有约30％的患者因为严重的炎症、肠管狭窄或中毒性巨结肠症而需要外科手术。

虽然炎症性肠病的病因及病理尚不明确，但可以认为其与氧化应激障碍、先天性及适应性免疫障碍、遗传因素、肠内细菌、饮食生活等多种因素复合相关。

另一方面，核酸药物作为多种疾病的新一代治疗法而备受关注。在核酸药物中，微小RNA(miRNA)为较小的非编码RNA，是主要通过与3'-UTR区的互补序列结合来调节多个靶基因的表达的RNA分子。最近的研究表明，存在参与上皮屏障功能(miRs-7,21,150)、自噬(miRs-13A，93,106,142-3p)、NF-kB信号传导通路(miRs-126,146a)、及IL23/Th17炎症轴(miRs-20,23a，29b，155)等的miRNA(非专利文献7)。因此，这些miRNA或抗miRNA有望用作炎症性肠病的治疗工具。但是，目前现状是，在使用miRNA的核酸药物中，确认有效治疗的疾病限于眼病、高脂血症及肌肉退行性疾病。

另外，在使用miRNA的核酸药物中，在体内将miRNA高效地送至靶细胞至关重要。目前，体外的miRNA向细胞内的输送中，广泛使用脂质体，但是在炎症性肠病的治疗中，尚未建立在体内高效地将miRNA输送至炎症患处的技术。

另一方面，有报告称，在敲除miR-29a及miR-29b的小鼠中，使由硫酸葡聚糖(DSS)引发的结肠炎恶化(非专利文献8)，miR-29a及miR-29b有望作为炎症性肠病的治疗药物。但是，如上所述，尚未开发在体内高效地将miRNA输送至炎症性肠疾的患处的技术，在将miR-29a及miR-29b作为症性肠病的治疗药物而实用化方面，确立在体内的输送技术必不可少(非专利文献9)。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：Nat Rev Immunol 3：521-33,2003

非专利文献2：J Clin Invest 117：514-21,2007

非专利文献3：Gastroenterology 115:182-205,1998

非专利文献4：Drugs 65:2253-86,2005

非专利文献5：Curr Opin Gastroenterol 23:395-9,2007

非专利文献6：Surgery today 45:933-8,2015

非专利文献7：Gut 64(6):1008,2015

非专利文献8：Immunity 39:521-36,2013.