[发明专利]非肽聚合物接头化合物、包含该接头化合物的缀合物及制备该接头化合物和缀合物的方法

权利要求书

1.选自以下式1a的化合物及其药学上可接受的盐的化合物：

[式1a]

在式1a中，

n是20至1000的整数；

j为0至6的整数；

R1是包含醛基的脂族烃基；

R2为-(R3)_k-(Z)_l-(R4)_m-(CZ)_p-Y-，

其中R3和R4各自独立地为C₁-C₆亚烷基、C₆-C₂₀亚芳基或具有1-3个选自N、O和S的杂原子的C₅-C₂₀亚杂芳基，

Z是O或S，

Y选自由以下组成的组：双环[6.1.0]壬炔(BCN)和二苯并环辛炔(DBCO)，

k、l、m和p分别独立地是0到3的整数，但其不同时为0。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中式1a是以下式2a和2b中的任何一个：

[式2a]

[式2b]

在式2a和2b中，

n是20至1000的整数；

j是0至6的整数；并且

R1是包含醛基的C₁-C₆脂族烃基。

3.一种制备根据权利要求1或2所述的化合物的方法，所述方法包括：

在所述非肽基聚合物的一端引入氨基(-NH₂)，以及通过与所述氨基的酰胺键在所述非肽基聚合物的一端引入R2，其中，R2与权利要求1中所定义的相同；和

在引入R2的所述非肽基聚合物的另一端引入包含醛基的脂族烃基。

4.一种生理活性多肽缀合物，其中所述生理活性多肽缀合物具有以下式5a和5b的任何一个的结构式：

[式5a]

[式5b]

在式5a和5b中，

n是20至1000的整数；

j为0至6的整数；

R3和R4各自独立地为C₁-C₆亚烷基、C₆-C₂₀亚芳基或具有1-3个选自N、O和S的杂原子的C₅-C₂₀亚杂芳基；

Z为O或S；

k、l、m和p分别独立地是0到3的整数，但其不同时为0；

[氨基酸]是构成所述生理活性多肽的氨基酸、在所述生理活性多肽上添加的氨基酸残基或所述生理活性多肽的取代的氨基酸残基中的任何一种；并且

q是1到6的整数。

5.根据权利要求4所述的生理活性多肽缀合物，其中所述[氨基酸]是所述生理活性多肽的赖氨酸残基，所述氨基酸不具有ε氨基，并且其中式5a和5b的三唑氮连接至所述赖氨酸残基的ε碳。

6.根据权利要求4所述的生理活性多肽缀合物，其中所述生理活性多肽缀合物具有如下式6a和6b的任何一种结构式：

[式6a]

[式6b]

在式6a和式6b中，

n是20至1000的整数；

j为0至6的整数；

[氨基酸]是构成所述生理活性多肽的氨基酸、在所述生理活性多肽上添加的氨基酸残基或所述生理活性多肽的取代的氨基酸残基中的任何一种；并且

q是1到6的整数。

7.根据权利要求6所述的生理活性多肽缀合物，其中所述[氨基酸]是所述生理活性多肽的赖氨酸残基，所述氨基酸不具有ε氨基，并且其中式6a和6b的三唑氮连接至所述赖氨酸残基的ε碳。

8.根据权利要求4所述的生理活性多肽缀合物，其中所述生理活性多肽选自由激素、细胞因子、酶、抗体、生长因子、转录调节因子、血液因子、疫苗、促胰岛素肽、神经肽、垂体激素、抗肥胖肽、抗病毒肽、生理活性的非天然肽衍生物、结构蛋白、配体蛋白和受体组成的组。