[发明专利]用于细胞疗法的基于靶向性配体-有效负载的药物递送

权利要求书

1.用于细胞疗法的药物递送平台，其包含：

a.用于移植的靶细胞上的工程化蛋白质，其中所述工程化蛋白质包含第一组分和第二组分，所述第一组分和所述第二组分通过肽接头连接，所述第一组分是非膜蛋白，所述第二组分是膜锚定的肽或蛋白质；

b.至少一种与接头缀合的小配体，其中所述至少一种小配体对所述工程化蛋白质的至少一种组分具有内在的高亲和力；和

c.至少一种与所述接头缀合的药物有效负载，其中当所述小配体结合所述工程化蛋白质的至少一种组分时，所述药物有效负载与所述靶细胞缔合。

2.根据权利要求1所述的药物递送平台，其中所述药物有效负载是成像剂。

3.根据权利要求1所述的药物递送平台，其中所述药物有效负载是细胞毒性药物。

4.根据权利要求1所述的药物递送平台，其中所述药物有效负载是基因表达调节剂。

5.根据权利要求1所述的药物递送平台，其中所述药物有效负载是所述细胞活性的调节剂。

6.根据权利要求2所述的药物递送平台，其中所述成像剂选自下组：荧光染料罗丹明、荧光素和S0456。

7.根据权利要求2所述的药物递送平台，其中成像剂选自下组：放射性同位素螯合成像部分、EC 20螯合头、NOTA和DOTA。

8.根据权利要求3所述的药物递送平台，其中所述细胞毒性药物选自下组：微管溶素、DM1、DM4和奥利斯他汀。

9.根据权利要求4所述的药物递送平台，其中所述调节剂选自下组：达沙替尼、MEK1/2抑制剂和PI3K抑制剂。

10.根据权利要求4所述的药物递送平台，其中所述调节剂选自下组：HDAC抑制剂、激酶抑制剂和代谢抑制剂。

11.根据权利要求4所述的药物递送平台，其中所述调节剂选自下组：GSK3β抑制剂、MAO-B抑制剂和Cdk5抑制剂。

12.根据权利要求4所述的药物递送平台，其中所述调节剂是RORγt激动剂。

13.根据权利要求4所述的药物递送平台，其中所述药物有效负载是siRNA mi181a1。

14.根据权利要求4所述的药物递送平台，其中所述药物有效负载是磷酸酶抑制剂，包括但不限于针对SHP1/2、TC-PTP的抑制剂。

15.根据权利要求1所述的药物递送平台，其中当所述小配体结合所述工程化蛋白质的至少一种组分时，所述药物有效负载被所述靶细胞进一步内化。

16.根据权利要求1所述的药物递送平台，其中连接所述小配体和所述有效负载药物的接头选自下组：

17.根据权利要求1所述的药物递送平台，其中所述工程化蛋白质组分选自下组：叶酸受体α(FRa)、叶酸受体β(FRb)、尿激酶受体(uPAR)、FK506结合蛋白(FKBP)、二氢叶酸还原酶(DHFR)、针对异硫氰酸荧光素的单链可变片段(针对FITC的scFv)和针对二硝基酚的单链可变片段(针对DNP的scFv)。

18.根据权利要求1所述的药物递送平台，其中所述小配体选自下组：

19.根据权利要求1所述的药物递送平台，其中所述第一组分是FKBP，所述第二组分是对所述第一组分赋予糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚的肽，并且所述小配体是FK506或其衍生物。