[发明专利]神经退行性疾病病理的光遗传学诱导在审
| 申请号： | 201880024360.1 | 申请日： | 2018-03-07 |
| 公开（公告）号： | CN110831669A | 公开（公告）日： | 2020-02-21 |
| 发明（设计）人： | C·J·唐纳利;J·R·曼恩 | 申请（专利权）人： | 匹兹堡大学联邦高等教育系统 |
| 主分类号： | A61P25/00 | 分类号： | A61P25/00;C12N5/10;C12N15/00;C12N15/09;C12N15/79 |
| 代理公司： | 北京三友知识产权代理有限公司 11127 | 代理人： | 李栋修;庞东成 |
| 地址： | 美国宾夕*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 神经 退行 性疾病 病理 遗传学 诱导 | ||
1.一种编码嵌合多肽的核苷酸序列，所述核苷酸序列包含：编码光诱导的寡聚化结构域的第一核苷酸序列和编码来自神经退行性疾病靶蛋白的低复杂性结构域的第二核苷酸序列。
2.如权利要求1所述的核苷酸序列，其中，所述光诱导的寡聚化结构域选自由以下组成的组：CRYPHR、CRY2OLIG、NcVVD、NcVVDY50W、NcLOV、VfAU1、YtvA、EL222、RsLOV和AsLOV2。
3.如权利要求2所述的核苷酸序列，其中，所述光诱导的寡聚化结构域是NcVVD。
4.如权利要求2所述的核苷酸序列，其中，所述光诱导的寡聚化结构域是CRY2OLIG。
5.如权利要求2所述的核苷酸序列，其中，所述光诱导的寡聚化结构域是CRYPHR。
6.如权利要求1所述的核苷酸序列，其中，所述光诱导的寡聚化结构域包含LOV结构域。
7.如权利要求1所述的核苷酸序列，其中，所述光诱导的寡聚化结构域包含PHR结构域。
8.如权利要求1至7中任一项所述的核苷酸序列，其中，所述来自神经退行性疾病靶蛋白的低复杂性结构域选自由以下组成的组：TDP-43、ɑ突触核蛋白、Tau、TIA1、SOD1、亨廷顿蛋白、Ataxin 2、hnRNPA2B1、EWS RNA结合蛋白1和TATA盒结合蛋白因子15。
9.如权利要求8所述的核苷酸序列，其中，所述来自神经退行性疾病靶蛋白的低复杂性结构域是TDP-43。
10.如权利要求8所述的核苷酸序列，其中，所述来自神经退行性疾病靶蛋白的低复杂性结构域是ɑ突触核蛋白。
11.如权利要求8所述的核苷酸序列，其中，所述来自神经退行性疾病靶蛋白的低复杂性结构域是Tau。
12.一种编码嵌合多肽的表达载体，所述表达载体包含：编码光诱导的寡聚化结构域的第一核苷酸序列和编码来自神经退行性疾病靶蛋白的低复杂性结构域的第二核苷酸序列，其中，所述第一核苷酸序列与启动子可操作地连接。
13.一种包含编码嵌合多肽的核苷酸序列的细胞，所述细胞包含：编码光诱导的寡聚化结构域的第一核苷酸序列和编码神经退行性疾病靶蛋白的第二核苷酸序列。
14.一种嵌合多肽，其包含：
光诱导的寡聚化结构域；和
来自神经退行性疾病靶蛋白的低复杂性结构域。
15.一种在细胞中诱导神经退行性疾病病理的方法，所述方法包括以下步骤：
将编码嵌合多肽的表达载体导入细胞，所述表达载体包含：
编码光诱导的寡聚化结构域的第一核苷酸序列和编码来自神经退行性疾病靶蛋白的低复杂性结构域的第二核苷酸序列，其中，所述第一核苷酸序列与启动子可操作地连接；
表达所述嵌合多肽；和
通过用蓝光刺激而诱导所述嵌合多肽的寡聚化。
16.如权利要求15所述的方法，其中，所述光诱导的寡聚化结构域选自以下组成的组：CRYPHR、CRY2OLIG、NcVVD、NcVVDY50W、NcLOV、VfAU1、YtvA、EL222、RsLOV和AsLOV2。
17.如权利要求16所述的方法，其中，所述光诱导的寡聚化结构域是NcVVD。
18.如权利要求16所述的方法，其中，所述光诱导的寡聚化结构域是CRY2OLIG。
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