[发明专利]调节嵌合抗原受体

权利要求书

1.一种免疫效应细胞，包括：

a.嵌合抗原受体多肽，其中该嵌合抗原受体多肽包括：

i.细胞外配体结合结构域；

ii.跨膜结构域；和

iii.包含至少一个细胞内信号传导结构域的细胞质结构域；和

b.细胞质共刺激性多肽，其中该细胞质共刺激多肽包括：

i.至少一个细胞内信号传导结构域；和

ii.异双功能性化合物靶向蛋白质，其能够被异双功能性化合物结合；

其中该异双功能性化合物能够i)通过该异双功能性化合物靶向蛋白结合细胞质共刺激性多肽和ii)以使该细胞质共刺激性多肽接近泛素连接酶的方式，结合该泛素连接酶；

其中当该细胞质共刺激性多肽被该异双功能性化合物结合时，能够泛素化，然后被蛋白酶体降解。

2.如权利要求1所述的免疫效应细胞，其中该异双功能性化合物靶向蛋白质是衍生自选自SEQ.ID.NO.:3至8、24至67以及95至115的氨基酸序列。

3.如权利要求1和2中任一项所述的免疫效应细胞，其中该免疫效应细胞是T细胞。

4.如权利要求1和2中任一项所述的免疫效应细胞，其中该免疫效应细胞是天然杀伤(NK)细胞。

5.如权利要求1至4中任一项所述的免疫效应细胞，其中该免疫效应细胞是同种异体免疫效应细胞。

6.如权利要求1至4中任一项的免疫效应细胞，其中该免疫效应细胞是自体免疫效应细胞。

7.如权利要求1至6中任一项的免疫效应细胞，其中该异双功能性化合物靶向蛋白质是非內源性蛋白质。

8.如权利要求1至6中任一项的免疫效应细胞，其中该异双功能性化合物靶向蛋白质是衍生自内源表达蛋白质的修饰的氨基酸序列的蛋白质，其中该异双功能性化合物仅结合衍生自该修饰的氨基酸序列的蛋白质，而非内源表达的蛋白质。

9.如权利要求1至8中任一项所述的免疫效应细胞，其中该跨膜结构域是CD8α铰链结构域。

10.如权利要求1至9中任一项所述的免疫效应细胞，其中该至少一個细胞内信号传导结构域选自CD3ζ、CD28、4-1BB、OX40、CD27、ICOS、DAP-10和DAP-12信号传导结构域。

11.如权利要求1至10中任一项所述的免疫效应细胞，其中该细胞外配体结合结构域结合肿瘤抗原。

12.如权利要求1至10中任一项所述的免疫效应细胞，其中该细胞外配体结合结构域是肿瘤标志物的配体。

13.如权利要求1至12中任一项所述的免疫效应细胞，其中该泛素连接酶是小脑蛋白。

14.如权利要求1至12中任一项所述的免疫效应细胞，其中该泛素连接酶是VHL。

15.一种用于下调表达嵌合抗原受体多肽和细胞质共刺激性多肽的免疫效应细胞的激活的治疗系统，该系统包括：

a.如权利要求1至14中任一项所述的免疫效应细胞；和

b.异双功能性化合物，其能够i)通过该异双功能性化合物靶向蛋白结合该免疫效应细胞的该细胞质共刺激性多肽和ii)以使该细胞质共刺激性多肽接近泛素连接酶的方式，结合该泛素连接酶；

其中当该细胞质共刺激性多肽被该异双功能性化合物结合时，能够泛素化，然后被蛋白酶体降解。