[发明专利]抗类胰蛋白酶抗体、其组合物及其用途

权利要求书

1.与人类胰蛋白酶β1结合的分离的抗体，其中所述抗体包含以下六个高变区(HVR)：

(a)DYGMV(SEQ ID NO:7)的氨基酸序列的HVR-H1；

(b)FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列的HVR-H2；

(c)RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:8)的氨基酸序列的HVR-H3；

(d)SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列的HVR-L1；

(e)RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列的HVR-L2；和

(f)QHYHSYPLT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列的HVR-L3。

2.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含(a)重链可变(VH)结构域，其包含与SEQ ID NO:9的氨基酸序列具有至少99％序列同一性的氨基酸序列；(b)轻链可变(VL)结构域，其包含与SEQ ID NO:10的氨基酸序列具有至少99％同一性的氨基酸序列，或(c)如(a)中的VH结构域和如(b)中的VL结构域。

3.根据权利要求1所述的抗体，还包含以下VH结构域构架区(FR)：

(a)FR-H1，其为EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFS(SEQ ID NO:11)的氨基酸序列；

(b)FR-H2，其为WVRQAPGKGLEWVA(SEQ ID NO:12)的氨基酸序列；

(c)FR-H3，其为RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTR(SEQ IDNO:13)的氨基酸序列；和

(d)FR-H4，其为WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO:14)的氨基酸序列。

4.根据权利要求1所述的抗体，其中VH结构域包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列。

5.根据权利要求1所述的抗体，还包含以下VL结构域FR：

(a)FR-L1，其为DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQ ID NO:15)的氨基酸序列；

(b)FR-L2，其为WYQQKPGKSPKPWIY(SEQ ID NO:16)的氨基酸序列；

(c)FR-L3，其为GVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQ ID NO:17)的氨基酸序列；和

(d)FR-L4，其为FGQGTKVEIK(SEQ ID NO:18)的氨基酸序列。

6.根据权利要求1所述的抗体，其中VL结构域包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列。

7.与人类胰蛋白酶β1结合的分离的抗体，其中所述抗体包含(a)VH结构域，其包含与SEQ ID NO:9的氨基酸序列具有至少99％序列同一性的氨基酸序列，和(b)VL结构域，其包含与SEQ ID NO:10的氨基酸序列具有至少99％序列同一性的氨基酸序列，其中所述VH结构域包含以下高变区(HVR)：DYGMV(SEQ ID NO:7)的氨基酸序列的HVR-H1；FISSGSSTVYYADTMKG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列的HVR-H2；RNYDDWYFDV(SEQ ID NO:8)的氨基酸序列的HVR-H3；且所述VL结构域包含以下高变区(HVR)：SASSSVTYMY(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列的HVR-L1；RTSDLAS(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列的HVR-L2；和QHYHSYPLT(SEQID NO:6)的氨基酸序列的HVR-L3。

8.根据权利要求7所述的抗体，其中所述抗体包含VH结构域，所述VH结构域包含SEQ IDNO:9的氨基酸序列，和VL结构域，所述VL结构域包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列。