[发明专利]包括双膦酸盐的用于预防或治疗慢性同种异体移植物能够障碍的组合物

说明书

本发明涉及用于预防或治疗慢性移植肾功能障碍的组合物，其包括用作骨质疏松症治疗剂的双膦酸盐。根据本发明，用于预防或治疗慢性移植肾功能障碍的含双膦酸盐组合物对预防和/或治疗慢性移植肾功能障碍(其中组织或器官移植手术后移植组织或器官的功能逐渐降低)是优异的，并因此有望显著提升移植手术后的长期存活率。

技术领域

本发明涉及用于预防或治疗慢性同种异体移植物功能障碍的组合物，其包括用作骨质疏松症(osteoporosis)的治疗剂的双膦酸盐。

背景技术

持续三个月以上的肾脏损害或肾功能衰退的状态被称为慢性肾病。在这种情况下，需要持续的血液透析或腹膜透析，并且需要肾脏移植来对其进行治疗。在这种器官移植的情况下，由于移植手术后发生的同种异体移植物功能障碍，肾功能经常再次恶化。同种异体移植物功能障碍是器官移植中的一种排斥反应，其可能在移植后数月产生。在发生同种异体移植物功能障碍的情况下，移植肾的功能衰退，并因此需要再次接受连续的腹膜透析或血液透析。

这种同种异体移植物功能障碍主要分为急性同种异体移植物功能障碍和慢性同种异体移植物功能障碍(Ryan J.G等人,Med.Cli.N.Am.(2016)100:487-503)。急性同种异体移植物功能障碍发生在术后的6个月内并伴有诸如超急性排斥、血栓形成、尿漏(urineleak)和输尿管阻塞等症状。为此，大量施用诸如肾上腺皮质激素等免疫抑制剂被用作了治疗方法。然而，术后数月至数年缓慢发生的慢性同种异体移植物功能障碍罕有用大量施用免疫抑制剂治疗。因此，在美国，一年存活为96％，但是肾移植后的长期存活急剧下降，5年存活为81％和10年存活为59％。然而，为此开发的有效治疗剂不够(USRDS数据，2009)。相应地，开发出用于慢性同种异体移植物功能障碍的有效治疗性或预防性药剂期望能够显著提高肾脏移植患者的长期存活率(Leonardo V.R.等人,Transplantation Rev.(2016)出版中)。

发明详述

技术问题

本发明被完成以解决上述现有技术中的问题。本发明的一个目的是提供一种用于预防或治疗慢性同种异体移植物功能障碍的药物组合物，其包括作为活性成分的双膦酸盐。

然而，将通过本发明解决的技术问题不限于上述问题，并且本领域技术人员从下述描述中将清楚地理解未提及的其他问题。

问题的解决方案

在下文中，本文描述的各种实施例参考附图进行描述。在下面的描述中，为了透彻理解本发明，阐述了各种具体细节，例如具体配置、组成、方法等。然而，可以在没有一个或多个这些具体细节的情况下或与其他已知方法和配置相结合地实现某些实施例。在其他情况下，没有特别详细地描述已知的方法和制备技术，以免不必要地使本发明晦涩难懂。在整个说明书中，对“一个实施例”或“一个实施方式”的引用是指结合该实施例描述的特定特征、配置、组成或特性包括在本发明的一个或多个实施例中。因此，在整个说明书中各处出现的短语“在一个实施例中”或“一个实施方案”不一定是指本发明的相同实施例。另外，在一个或多个实施方案中，可以以任何合适的方式组合特定的特征、配置、组成或特性。

除非说明书中另有说明，否则说明书中使用的所有科学和技术术语具有与本发明所属技术领域的技术人员通常理解的相同含义。

如本文所用，术语“慢性同种异体移植物功能障碍”是指在组织或器官的移植手术后发生的移植组织或器官的功能的逐步降低，并且优选地指在移植手术后6个月或更长时间产生的同种异体移植物功能障碍。但是，该术语不限于此，除非功能急剧降低。所述组织或器官优选地可以是肾、骨髓、心脏、角膜、肠、肝、肺、胰腺、皮肤等，肾脏更为优选。然而，所述组织或器官不限于此，只要所述组织或器官是移植的即可。