[发明专利]凋亡诱导剂有效
申请号: | 201880025848.6 | 申请日: | 2018-04-17 |
公开(公告)号: | CN110546151B | 公开(公告)日: | 2023-04-28 |
发明(设计)人: | 刘洪彬;容悦;张华杰;陈志方;谭锐;何成喜;李志福;周祖文;谭浩瀚;冉凯;王宪龙;邹宗尧;姜立花;刘研新;赵兴东;王为波;傅洁民 | 申请(专利权)人: | 重庆复创医药研究有限公司 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;C07D471/14;A61K31/437;A61P35/00 |
代理公司: | 北京永新同创知识产权代理有限公司 11376 | 代理人: | 栾星明;程大军 |
地址: | 401121 重庆市渝*** | 国省代码: | 重庆;50 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 诱导剂 | ||
1.式(I)所示的化合物:
或其药学上可接受的盐,其中:
L1选自-(CH2)u-;
L2选自键和-O-;
L3选自键、-CH2-、-(CH2)2-、-CH2O-、-(CH2)2O-、-(CH2)2OC(O)-、-C(O)-、-C(O)O-、-CH2C(O)-、-CH2C(O)O-、-CH2OC(O)-、-C(O)NCH3-、-CH2NHC(O)-、-CH2NHC(O)O-、-(CH2)2NHC(O)-、-(CH2)2NHC(O)O-、-(CH2)2SO2-和-CH2NHSO2-;
L4选自-(CRCRD)u-;
Q1是苯基,其中苯基是未被取代的或被至少一个独立选自RX的取代基取代;
Q2选自其分别是未被取代的或被至少一个独立选自RX的取代基取代;
Q3是
X1是N;
X2是N;
X3选自-CH2-和-C(CH3)2-;
Z选自C和N;
每个R1独立选自氢、卤素、C1-10烷基、CN和NO2;
每个R2是氢;
每个R3是氢;
R4a和R4b独立选自氢、卤素和C1-10烷基;
每个R5a独立选自C3-10环烷基、C3-10环烷基-C1-4烷基、杂环基、杂环基-C1-4烷基、芳基、芳基-C1-4烷基、杂芳基、杂芳基-C1-4烷基,其中环烷基、杂环基、芳基和杂芳基分别是未被取代的或被至少一个独立选自C1-10烷基、卤素、CN、NO2、-(CRc1Rd1)tNRa1Rb1和-(CRc1Rd1)tORb1的取代基取代;
R5b选自氢、卤素、C1-10烷基、C3-10环烷基、C3-10环烷基-C1-4烷基、杂环基、杂环基-C1-4烷基、CN、NO2、-NRA5RB5、-ORA5、-C(O)RA5、-C(O)ORA5、-OC(O)RA5、-C(O)NRA5RB5、-NRA5C(O)RB5、-OC(O)NRA5RB5、-NRA5C(O)ORB5、-NRA5C(O)NRA5RB5、-S(O)rRA5、-N=S(O)RA5RB5、-S(O)2ORA5、-OS(O)2RA5、-NRA5S(O)rRB5、-S(O)rNRA5RB5和-NRA5S(O)2NRA5RB5,其中烷基、环烷基和杂环基分别是未被取代的或被至少一个独立选自RX的取代基取代;
每个RA5和RB5独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C3-10环烷基-C1-4烷基、杂环基和杂环基-C1-4烷基,其中每个烷基、环烷基和杂环基分别是未被取代的或被至少一个独立选自RX的取代基取代;
每个RC和RD独立地选自氢、卤素和C1-10烷基;
每个RX独立地选自C1-10烷基、卤素、CN和NO2,其中每个烷基分别是未被取代的或被至少一个独立选自RY的取代基取代;
每个Ra1和每个Rb1独立地选自氢和C1-10烷基,其中每个烷基分别是未被取代的或被至少一个独立选自RY的取代基取代;
每个Rc1和每个Rd1独立地选自氢、卤素和C1-10烷基,其中每个烷基分别是未被取代的或被至少一个独立选自RY的取代基取代;
每个RY独立地选自卤素、CN和NO2;
m选自0、1、2和3;
n为0;
p为0;
q为1;
每个r独立选自0、1和2;
每个t独立选自0、1、2、3和4,
每个u独立选自0、1和2;
其中,
杂环基是单一的环状脂肪烃,其具有3至12个环原子,至少含2个碳原子,含有1-3个独立地选自O、S、N的杂原子;其中杂环基任选地被氧代或亚胺取代;
芳基是6元芳香碳环;
杂芳基是5元到8元的芳香单环,该环含有选自N、O和S的,数目为1到3个的杂原子,其余环原子均为碳原子。
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