[发明专利]柠檬酸衍生物的非对映异构体的制造方法

权利要求书

1.下述式(A)表示的化合物(以下称为化合物A)的晶体，

[化学式1]

2.如权利要求1所述的晶体，其立体结构按照RS表示法为SS体。

3.如权利要求1所述的晶体，其中，在以CuKα射线作为X射线源的粉末X射线衍射图案中，于衍射角(2θ)为11.74±0.20°、29.25±0.20°、18.36±0.20°、21.75±0.20°、及15.95±0.20°处具有峰。

4.化合物A的晶体的制造方法，其包括以下的工序(a)～(f)，

工序(a)，将包含化合物A及/或其盐、以及柠檬酸及/或其盐的pH5.0～8.5的水溶液通入填充有阴离子交换树脂的柱中；

工序(b)，将洗脱液通入所述柱中，获得不含柠檬酸但包含化合物A的水溶液；

工序(c)，从由工序(b)得到的水溶液中除去洗脱液；

工序(d)，将除去了洗脱液的水溶液浓缩；

工序(e)，向浓缩残余物中添加水而形成水溶液，将所述水溶液浓缩，使化合物A的晶体析出；及

工序(f)，获得化合物A的晶体。

5.如权利要求4所述的制造方法，其中，化合物A的晶体的立体结构按照RS表示法为SS体。

6.如权利要求4或5所述的制造方法，其中，洗脱液为选自由乙酸铵水溶液、氯化钠水溶液、及甲酸铵水溶液组成的组中的洗脱液。

7.如权利要求4～6中任一项所述的制造方法，其中，除去洗脱液的方法为使用填充有阳离子交换树脂的柱的方法。

8.如权利要求4～7中任一项所述的制造方法，其中，进行浓缩的方法为冷冻干燥。

9.化合物A的晶体的制造方法，其包括以下的工序(a)～(f)，

工序(a)，向包含化合物A及柠檬酸的pH2.0以下的水溶液中添加碳酸钙，使柠檬酸钙析出；

工序(b)，从水溶液中除去柠檬酸钙；

工序(c)，向水溶液中添加硫酸使pH为2.0以下，从而使硫酸钙析出；

工序(d)，从水溶液中除去硫酸钙；

工序(e)，将水溶液浓缩，使化合物A的晶体析出；及

工序(f)，获得化合物A的晶体。

10.如权利要求9所述的制造方法，其中，化合物A的晶体的立体结构按照RS表示法为SS体。

11.如权利要求9或10所述的制造方法，其中，浓缩为减压浓缩。

12.如权利要求9～11中任一项所述的制造方法，其中，在获得化合物A的晶体后，还包括以下的工序(g)～(j)，

工序(g)，向水溶液中添加有机溶剂，使柠檬酸钙析出；

工序(h)，从水溶液与有机溶剂的混合液中除去柠檬酸钙；

工序(i)，将水溶液与有机溶剂的混合液脱水，使化合物A的晶体析出；及

工序(j)，获得化合物A的晶体。

13.如权利要求12所述的制造方法，其中，有机溶剂为丙酮。