[发明专利]包含聚(噁唑啉)稳定剂的有机聚合物颗粒以及聚(噁唑啉)用于稳定有机聚合物颗粒的用途

说明书

描述了组合物，所述组合物包含可溶于水的聚(噁唑啉)和选自下组的有机聚合物颗粒：聚烯烃、聚乙烯基芳香族化合物、聚乙烯基酯、聚酯、聚酰胺、聚酰亚胺、聚羧酸、聚羧酸酯、聚羧酸酰胺、聚腈、聚磺酸、聚酮、聚砜、聚合物型多元醇、聚氨酯、蛋白质、聚合物型碳水化合物、核酸或者这些聚合物中两种或更多种的混合物。所述可溶于水的聚(噁唑啉)作为聚合物颗粒的稳定剂起作用并且能够特别有利地在冻干水性聚合物分散体时作为稳定剂使用。

本发明涉及聚合物分散体、优选由纳米颗粒形成的聚合物分散体的制备和加工领域，并且涉及通过加工聚合物分散体获得的聚合物粉末。本发明尤其涉及制备和加工用聚(噁唑啉)稳定的有机聚合物颗粒，所述聚合物颗粒优选以分布在液态水或可与水混合的液体中的形式存在或者已经通过去除液体而从这些液体中获得。这优选可以通过冻干(冷冻干燥)来进行。

已知的是，通过表面活性物质(如表面活性剂或保护胶体)来稳定聚合物分散体。聚合物分散体可以通过选定的聚合方法(如通过乳液聚合或通过悬浮液聚合)直接由单体生产或者还可以通过在分散剂(如水和/或可与水混合的液体)中分散聚合物。为了制备这种所谓的次级分散体，将聚合物颗粒保持在分散介质中。这例如可以通过借助添加水来使聚合物溶液沉淀或者通过继续将水分散在聚合物中直至出现相转化或者通过借助输入能量(例如借助用超声波处理)将溶解的聚合物分散来进行。

从现有技术中已知，在制备聚合物颗粒时可以使用各种助剂以使其稳定。在此这些聚合物颗粒的稳定化可以细分成以下方面：

i)在制备和纯化聚合物分散体期间稳定聚合物颗粒(稳定用的助剂通常称为“表面活性剂”或“表面活性物质”)，

ii)在冷冻干燥和储存聚合物分散体期间稳定聚合物颗粒(稳定用的助剂通常称为“冷冻保护剂”)以及

iii)在分散介质(例如水性体系)中使用期间稳定聚合物颗粒。

在制备和纯化聚合物分散体期间稳定聚合物颗粒方面，可以提及以下的公开物：

C.Gomes等人和H.Murakami等人使用聚(乙烯醇)(PVA)以稳定聚(DL-乳酸-共-羟基乙酸)(PLGA)纳米颗粒。因此，在制备期间稳定颗粒是已知的，但是没有使用聚(噁唑啉)来进行稳定。另外，PVA具有溶血特性并且在生物应用之前必须大幅度降低其比例(J.FoodSci.2011,76,16-24,Gomes,C,Moreira,R.G.,Castell-Perez,E.Poly(DL-lactide-co-glycolide)(PLGA)Nanoparticles with entrapped trans-cinnamaldehyde and eugenolfor antimicrobial delivery applications und Int.J.Pharm.1999,187,143-152,Murakami,H.,Kobayashi,M.,Takeuchi,H.Kawashima,Y.Preparation of poly(DL-lactide-co-glycolide)nanoparticles by modified spontaneous emulsificationsolvent diffusion method)。

在WO 2015/28685 A1中使用聚(2-乙基-2-噁唑啉)在吲哚美辛沉淀期间作为这种物质的稳定剂，而在此没有使用聚合物颗粒。使用聚(噁唑啉)应保证：所获得的吲哚美辛颗粒具有<500nm的尺寸以及在水中或介质中改进的可溶性并且这种颗粒可以被重新分散。没有说明通过聚(噁唑啉)稳定聚合物颗粒。