[发明专利]用于评估和治疗橘皮组织的装置和方法

说明书

本公开涉及一种通过利用相片数字量表来对人类受试者的大腿或臀部上的橘皮组织严重程度进行评级的方法，该相片数字量表提供了从医生到医生以及从患者到患者的可靠结果。

相关申请

本申请要求2017年3月1日提交的美国临时申请序列第62/465,622号、2017年4月14日提交的序列第62/485,705号以及2017年12月18日提交的序列第62/607,188号的优先权，在法律允许的最大范围内，其全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本发明涉及评估和治疗水肿性胶原纤维硬化(EFP或橘皮组织)的领域。

背景技术

水肿性胶原纤维硬化(EFP)，通常称为橘皮组织，定义为皮下组织的局部代谢紊乱，其导致皮肤的轮廓异常。该病症表现为皮肤凹坑，特别是在臀-股区域。EFP是由以下原因造成：皮下脂肪小叶通过皮下连接而突出和/或穿过皮下层并将真皮连接到下层筋膜的胶原隔膜缩短。这会形成凹凸不平的表面。EFP是一种医疗状况，其导致皮肤出现可能在美容上不可接受的改变，并且估计影响了85％至98％的青春期后女性。

尚未完全了解EFP的病理生理学，但存在3种主要理论：由细胞间基质的过度亲水性引起的水肿、区域微循环的改变，以及女性相对于男性的胶原性皮下组织的不同解剖构造。

已知EFP与全身性肥胖症不同。在全身性肥胖症中，脂肪细胞经历肥大和增生，其不限于骨盆、大腿和腹部。在EFP的区域，脂肪细胞的生理和生化特性与其他地方的脂肪组织不同。一般，代谢稳定的脂肪细胞是EFP易发区域的特征；因此，与具有最大响应性的内脏脂肪相比，在EFP组织中对儿茶酚胺诱导的脂解作用的响应性较低。

皮下脂肪叶通过薄的、通常是刚性的胶原结缔组织束彼此分开，该胶原结缔组织穿过脂肪层并将真皮连接到下层筋膜。这些隔膜可稳定皮下组织并分割脂肪。在EFP中，纤维化导致的胶原隔膜的缩短引起在骨小梁的插入点处的收缩，造成表征EFP的凹陷。患有EFP的女性中，具有较薄的垂直皮下隔膜的百分比高于男性。体重增加会使EFP更加明显，但即使在较瘦身体中也可能存在。遗传学也可能发挥作用，因为EFP倾向于在家族中运行。

已经尝试一些疗法治疗橘皮组织；但是，还没有经批准的药理学治疗。尽管存在多种治疗形式，但几乎没有科学证据表明任何这些治疗是有益的。事实上，许多证据都是轶事的、主观的或仅基于患者的自我评估。针对EFP的一些历史治疗包括减肥、外用药剂、按摩、抽脂、美塑疗法、射频、皮下切除和动力皮下切除，以及激光治疗；这些治疗方法中的一些可能会增大副作用的风险。

仍然需要安全有效的疗法来改善患有橘皮组织的女性的美学效果。为了有效地治疗橘皮组织，治疗方法可能需要破坏由胶原构成的真皮隔膜并使皮肤凹陷，而这另许多女性烦恼。

(胶原酶溶组织梭状芽胞杆菌(Clostridium histolyticum)，或CCH，或EN3835)是一种生物制剂，其在美国、欧盟、加拿大、澳大利亚和日本被批准用于治疗患有掌腱膜挛缩症(DC)并伴有明显索状组织的成年患者，并且在美国和欧盟被批准用于在疗法开始时治疗患有阴茎硬结症(PD)并伴有明显斑块和至少30度的阴茎弯曲畸形。(在欧洲也称为XIAPEX)包括来自溶组织梭状芽胞杆菌的两种胶原酶亚型的组合。总之，胶原酶亚型被认为能够协同作用以破坏胶原结构的结合。先前针对后外侧大腿或臀部患有EFP的150个女性进行的剂量范围研究显示，与安慰剂相比，多达3次的0.84mg的CCH注射显着改善了EFP外观(P0.05)。Goldman MP等人《美国皮肤病学会杂志(J AMACAD DERMATOL》(2015；72(增刊5)摘要1721)。

治疗结果可由医师和/或患者进行评估。为此，美国食品和药物管理局(FDA)发布了行业指南：“患者报告的结果指标：用于医疗产品开发以支持标签申请”(2009)。其描述了FDA如何审查和评估现有的、修改的或新创建的患者报告结果仪器，用于支持批准的医疗产品标签的申请。