[发明专利]肿瘤靶向肽变体

权利要求书

1.选择性地结合αvβ6整合素的肽，所述肽具有包含基序X₁B_nRGDLX₂X₃X₄Z_mX₅(SEQ ID NO：3)的氨基酸序列，其中X₁为任何D-氨基酸，B_n为任何n个氨基酸的序列，所述氨基酸可以是天然的或非天然的，D-或L-的，并且可以相同或不同，其中n为1至10的数字，X₂和X₃独立选自任何氨基酸，X₄为Leu或Ile，Z_m为任何m个氨基酸的序列，所述氨基酸可以是天然的或非天然的，D-或L-的，并且可以相同或不同，其中m为1至10的数字，X₅为任何L-或D-氨基酸。

2.根据权利要求1所述的肽，其中所述肽的长度为17至25个氨基酸，任选地其中所述肽的长度为20个氨基酸。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的肽，其中X₁为D-Asn。

4.根据前述权利要求中任一项所述的肽，其中X₅为L-Thr或D-Thr。

5.根据前述权利要求中任一项所述的肽，其中X₄为Leu。

6.根据前述权利要求中任一项所述的肽，其中n为5和/或m为6。

7.根据前述权利要求中任一项所述的肽，其中B_n为AVPNL(SEQ ID NO：4)、KVPNL(SEQ IDNO：5)或K(生物素)VPNL。

8.根据前述权利要求中任一项所述的肽，其中Z_m为AQKVAR(SEQ ID NO：6)。

9.根据前述权利要求中任一项所述的肽，其中所述肽的氨基酸序列选自：

H₂N-[D-Asn]-AVPNLRGDLQVLAQKVART-COOH(SEQ ID NO：7)；

H₂N-[D-Asn]-KVPNLRGDLQVLAQKVART-COOH(SEQ ID NO：8)；

H₂N-[D-Asn]-K(生物素)VPNLRGDLQVLAQKVART-COOH(SEQ ID NO：8)；

H₂N-[D-Asn]-KVPNLRGDLQVLAQKVAR[D-Thr]-COOH(SEQ ID NO：9)；

H₂N-[D-Asn]-K(生物素)VPNLRGDLQVLAQKVAR[D-Thr]-COOH(SEQ ID NO：9)；以及

H₂N-[D-Asn]-AVPNLRGDLQVLAQKVAR[D-Thr]-COOH(SEQ ID NO：10)。

10.根据权利要求9所述的肽，其中所述肽为H₂N-[D-Asn]-AVPNLRGDLQVLAQKVART-COOH(SEQ ID NO：7)。

11.根据前述权利要求中任一项所述的肽，其中所述肽是N-乙酰化和/或C-酰胺化的。

12.缀合物，其包含如权利要求1至11中任一项所限定的肽，所述肽直接或通过接头与治疗部分、聚合物、多肽和/或可检测部分缀合。

13.根据权利要求12所述的缀合物，其中所述治疗部分包含抗癌剂。