[发明专利]3-(3,5-二氯-4-羟基苯甲酰)-1,1-二氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噻唑的晶型及其盐

说明书

含有3‑(3,5‑二氯‑4‑羟基苯甲酰)‑1,1‑二氧代‑2,3‑二氢‑1,3‑苯并噻唑的I型结晶、3‑(3,5‑二氯‑4‑羟基苯甲酰)‑1,1‑二氧代‑2,3‑二氢‑1,3‑苯并噻唑的II型结晶、3‑(3,5‑二氯‑4‑羟基苯甲酰)‑1,1‑二氧代‑2,3‑二氢‑1,3‑苯并噻唑的水合物、它们的盐、以及药学上容许的载体的药物组合物及其制造方法。

[技术领域]

本发明涉及具有显著的尿酸排泄促进作用的3-(3,5-二氯-4-羟基苯甲酰)-1,1-二氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噻唑的晶型及其盐。

[背景技术]

已知医药品的结晶型及盐因其物理化学性质的不同，而对药理活性、溶解性、生体利用度、稳定性等产生影响。因此，在作为药物有用的化合物存在结晶型、盐的情形时，较理想为从这些中选择有用性较高的结晶型、盐来进行制造。

目前，业界发现了3-(3,5-二氯-4-羟基苯甲酰)-1,1-二氧代 -2,3-二氢-1,3-苯并噻唑，其与现有的尿酸排泄促进药相比，未变化体尿中浓度较高，具有显著的尿酸排泄促进作用(专利文献1)。

然而，专利文献1中未记载关于3-(3,5-二氯-4-羟基苯甲酰)-1,1-二氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噻唑的具体的结晶型、盐，也未公开工业生产该化合物时的问题、及其相关提示。

[现有技术文献]

[专利文献]

[专利文献1]WO2011/040449号

[发明内容]

[发明要解决的课题]

因此，本发明的课题在于提供一种作为药物有用且具有优异的尿酸排泄促进作用，进而具有工业生产上优异的便利性的3-(3,5-二氯 -4-羟基苯甲酰)-1,1-二氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噻唑的新的结晶型、水合物、溶剂合物或盐。

[解决课题的技术手段]

本发明人等为了解决上述问题进行了努力研究，结果发现一种具有显著的尿酸排泄促进作用且兼具优异的物性(尤其流动性与作业操作性)的3-(3,5-二氯-4-羟基苯甲酰)-1,1-二氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噻唑的结晶型，从而完成了本发明。

即，本发明涉及如下：

(1)3-(3,5-二氯-4-羟基苯甲酰)-1,1-二氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噻唑的I型结晶，其在粉末X射线衍射的衍射角(2θ)中，至少在 11.5、14.6、18.2、24.0及25.5度附近具有特征性峰；

(2)3-(3,5-二氯-4-羟基苯甲酰)-1,1-二氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噻唑的I型结晶，其以图1所示的粉末X射线衍射图为特征；

(3)3-(3,5-二氯-4-羟基苯甲酰)-1,1-二氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噻唑的I型结晶，优选前述(1)或(2)任一项所述的I型结晶，其特征在于，在DSC分析中在191℃附近具有吸热峰。

(4)3-(3,5-二氯-4-羟基苯甲酰)-1,1-二氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噻唑的II型结晶，其在粉末X射线衍射的衍射角(2θ)中，至少在 15.1、18.1、22.8、23.7及24.0度附近具有特征性峰；

(5)3-(3,5-二氯-4-羟基苯甲酰)-1,1-二氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噻唑的II型结晶，其以图2所示的粉末X射线衍射图为特征；

(6)3-(3,5-二氯-4-羟基苯甲酰)-1,1-二氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噻唑的II型结晶，优选前述(4)或(5)的任一项所述的II型结晶，其特征在于，在DSC分析中在212℃附近具有吸热峰；