[发明专利]自发性异肽键形成速率提高的蛋白质和肽标签及其用途在审
申请号: | 201880027190.2 | 申请日: | 2018-04-24 |
公开(公告)号: | CN110709412A | 公开(公告)日: | 2020-01-17 |
发明(设计)人: | M·豪沃思;A·基布尔 | 申请(专利权)人: | 牛津大学创新有限公司 |
主分类号: | C07K14/315 | 分类号: | C07K14/315 |
代理公司: | 11728 北京信诺创成知识产权代理有限公司 | 代理人: | 尹吉伟 |
地址: | 英国*** | 国省代码: | 英国;GB |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 氨基酸序列 精氨酸 氨基酸 谷氨酸 脯氨酸 赖氨酸 苏氨酸 组氨酸 氨基酸残基 序列同一性 天冬氨酸 甘氨酸 多肽 异肽 天冬氨酸残基 赖氨酸残基 肽和多肽 丙氨酸 缬氨酸 肽标签 蛋白质 | ||
1.一种包含肽和多肽的两部分接头,其中:
a)所述肽包含SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列,其中:
(i)在位置1处的X是精氨酸或无氨基酸;
(ii)在位置2处的X是甘氨酸或无氨基酸;
(iii)在位置5处的X是组氨酸或苏氨酸,优选是组氨酸;
(iv)在位置11处的X是丙氨酸、甘氨酸或缬氨酸,优选是丙氨酸;以及
(v)在位置14处的X是精氨酸或赖氨酸,优选是精氨酸,
其中当在位置1处的X无氨基酸时,在位置2处的X无氨基酸;并且
b)所述多肽包含:
i)SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列;
ii)包含SEQ ID NO:101所示的氨基酸序列的(i)的一部分;
iii)与SEQ ID NO:2所示的序列具有至少80%的序列同一性的氨基酸序列,其中所述氨基酸序列包含在位置34处的赖氨酸、在位置80处的谷氨酸和以下中的一个或多个:
1)在位置5处的苏氨酸;
2)在位置16处的脯氨酸;
3)在位置40处的精氨酸;
4)在位置65处的组氨酸;
5)在位置92处的脯氨酸;
6)在位置100处的天冬氨酸;
7)在位置108处的谷氨酸;和
8)在位置116处的苏氨酸,
其中指定的氨基酸残基位于与SEQ ID NO:2中的位置等同的位置;或
iv)包含与SEQ ID NO:101所示序列具有至少80%的序列同一性的氨基酸序列的(iii)的一部分,其中所述氨基酸序列包含在位置10处的赖氨酸、在位置56处的谷氨酸和以下中的一个或多个:
1)在位置16处的精氨酸;
2)在位置41处的组氨酸;
3)在位置68处的脯氨酸;和
4)在位置76处的天冬氨酸,
其中指定的氨基酸残基位于与SEQ ID NO:101中的位置等同的位置,
并且其中所述肽和多肽能够在SEQ ID NO:1的位置10处的天冬氨酸残基和SEQ ID NO:2的位置34处或SEQ ID NO:101的位置10处的赖氨酸残基之间自发形成异肽键。
2.根据权利要求1所述的两部分接头,其中所述肽包含以下中的一个或多个:
1)在位置5处的组氨酸;
2)在位置11处的丙氨酸;和
3)在位置14处的精氨酸,
其中指定的氨基酸残基位于与SEQ ID NO:2中的位置等同的位置。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的两部分接头,其中,所述肽包含SEQ ID NO:3-5中任何一个所示的氨基酸序列,优选SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的两部分接头,其中,所述多肽包含与SEQ ID NO:2所示的序列具有至少80%的序列同一性的氨基酸序列,其中所述氨基酸序列包含在位置34处的赖氨酸、在位置80处的谷氨酸,以及以下所有:
1)在位置5处的苏氨酸;
2)在位置16处的脯氨酸;
3)在位置40处的精氨酸;
4)在位置65处的组氨酸;
5)在位置108处的谷氨酸;和
6)在位置116处的苏氨酸,
其中指定的氨基酸残基位于与SEQ ID NO:2中的位置等同的位置。
5.根据权利要求1至3中任一项所述的两部分接头,其中所述多肽包含与SEQ ID NO:2所示的序列具有至少80%的序列同一性的氨基酸序列,其中所述氨基酸序列包含在位置34处的赖氨酸、在位置80处的谷氨酸,以及以下所有:
1)在位置5处的苏氨酸;
2)在位置16处的脯氨酸;
3)在位置40处的精氨酸;
4)在位置65处的组氨酸;
5)在位置92处的脯氨酸;
6)在位置108处的谷氨酸;和
7)在位置116处的苏氨酸,
其中指定的氨基酸残基位于与SEQ ID NO:2中的位置等同的位置。
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