[发明专利]WITHANIA SOMNIFERA提取物提供针对空气污染相关疾病的保护的用途

说明书

本发明涉及通过使用Withaniasmnifera(南非醉茄)提取物及其Nrf2活化组分醉茄素‑A、12‑脱氧魏察曼陀罗内酯和Quresimine A进行全身解毒。当被摄入时，细胞内解毒途径中的关键要素转录因子Nrf2导致潜在有毒化合物的消除。与此同时，炎性细胞因子的表达降低。因此，所述提取物一般可用于减少空气污染(并且尤其是微粒空气污染)的不良作用，所述不良作用包括：心血管问题、呼吸系统疾病，以及与空气中传播的颗粒接触的组织的慢性炎症。

发明概述

本发明涉及通过使用Withania somnifera(南非醉茄(ashwagandha))提取物及其Nrf2活化组分醉茄素A(withaferin A)、12-脱氧魏察曼陀罗内酯(12-deoxywithastramonolide)和quresimine A进行全身解毒。当被摄入时，细胞内解毒途径中的关键要素转录因子Nrf2导致潜在有毒化合物的消除。与此同时，炎性细胞因子的表达降低。因此，所述提取物一般可用于减少空气污染(并且尤其是微粒空气污染)的不良作用，所述不良作用包括：心血管问题、呼吸系统疾病，以及与空气中传播的颗粒接触的组织的慢性炎症。

背景技术

空气污染与主要由肺疾病和心血管疾病导致的发病率和死亡率相关(Miyata R等人，2011Toxicol Appl Pharmacol.2011 257(2):209-26；Yamamoto SS等人，2014Int JHyg Environ Health 217(2-3)：133-44)。

细胞解毒途径的增强被认为对诸如衰老、心血管疾病和肺部疾病(诸如慢性阻塞性肺病(COPD))的病症是有帮助的。类似地，增强细胞解毒途径应改善由空气污染引起的疾患。核因子红系2相关因子2(Nrf2)是一种活化编码解毒蛋白的基因的转录因子。当其处于非活性状态下时，其是与Kelch样ECH相关蛋白1(KEAP1)的胞质复合物的一部分，该KEAP1为69kDa传感蛋白，其含有27个半胱氨酸残基并且充当二聚体以结合Nrf2和E3泛素连接酶Cul3两者。

Nrf2属于碱性亮氨酸拉链转录因子的帽和领(cap‘n’collar)家族。Nrf2通过以下方式而变成被活化的：修饰KEAP1的SH基团并转运到细胞核中，在所述细胞核处其与小MAF蛋白一起与在其靶基因的启动子中的其抗氧化反应元件(ARE)结合。Nrf2的靶基因参与抗氧化反应、II期反应和运输。在人类COPD患者中，已经表明Nrf2的活化能够恢复肺泡巨噬细胞的吞噬作用。

多种Nrf2活化剂正处于作为药物的开发下。合成的齐墩果烷三萜类化合物甲基巴多索隆正处于用于治疗肺疾病的临床研究下。同样，具有抗氧化和抗炎活性的合成三萜RTA408已经局部地施用在人皮肤上，并且被健康的人类志愿者很好地耐受。

老化部分地归因于氧化应激，即氧化作用，以及由此引起的细胞分子的破坏。许多慢性疾病与衰老相关联。因为Nrf2是用于解毒和抗氧化宿主防御的重要因子，所以其可有助于减缓衰老。这已在不同的完善确立的动物模型中得到证实，并且怀疑在长寿人类中Nrf2被组成型地活化(Bruns等人，2015Oxid Med Cell Longev.2015：732596)。

富含Ngf2活化剂萝卜硫素的前体萝卜硫苷的花椰菜芽减弱对柴油机废气颗粒的鼻过敏反应(Heber D.等人，2014Food Funct.5(1):35-41.doi:10.1039/c3fo60277j)。在最近的一项人类干预研究中，证实了花椰菜芽增强对一些空气传播的污染物的解毒，其中尿液中能够显示出谷胱甘肽衍生的苯和丙烯醛共轭物(即II期代谢物)的较高存在(Egner等人，2014.Cancer Prev Res，在2014年6月9日首次在线发布)。

Nrf2活化剂具有减少由臭氧处理介导的上呼吸道粘膜炎症的潜能(Pecorelli等人，2013Toxicol Appl Pharmacol.267(1):30-40)。