[发明专利]使用特异性于α4β7整联蛋白的抗体(维多珠单抗)治疗儿科病症的方法

说明书

本发明提供用于使用维多珠单抗治疗儿科炎症性肠病患者的方法。

相关申请

本申请案要求2017年4月28日提交的美国临时申请号62/492,031的优先权。前述申请案的全部内容以引用的方式并入本文。

序列表

本申请案含有已以ASCII格式电子提交并且由此以全文引用的方式并入的序列表。2018年4月25日创建的所述ASCII拷贝名为079259-0839_SL.txt并且大小为12,557个字节。

背景技术

儿科炎症性肠病(IBD)的发生率看起来为递增的。根据美国克罗恩氏病和结肠炎基金会(Crohn's and Colitis Foundation of American)，大约1百万美国人患有溃疡性结肠炎或克罗恩氏病，在这些人中大约100,000个人不到21岁。

例如IBD(诸如溃疡性结肠炎和克罗恩氏病)可为涉及胃肠道炎症的使人衰弱且进行性的疾病。尽管溃疡性结肠炎的症状在儿科和成人群体中是类似的，但是儿科患者通常呈现出更广泛的疾病。对于大约25％的IBD患者来说，在儿童期或青春期期间发生疾病发作。

IBD治疗已包括抗炎药物(诸如，皮质类固醇和柳氮磺胺吡啶)、免疫抑制药物(诸如，6-巯基嘌呤、环孢素和硫唑嘌呤)和外科(诸如，结肠切除术)。Podolsky,NewEngl.J.Med.,325:928-937(1991)和Podolsky,New Engl.J.Med.,325:1008-1016(1991)。随着疾病进展，治疗进展至使患者面临暴露于增加的副作用风险和生活质量下降的方案。

整联蛋白受体对调节淋巴细胞再循环和募集至炎症部位都很重要(Carlos,T.M.和Harlan,J.M.,Blood,84:2068-2101(1994))。人α4β7整联蛋白具有若干配体，其中之一为粘膜血管地址素MAdCAM-1(Berlin,C.等人,Cell 74:185-195(1993)；Erle,D.J.等人,J.Immunol.153:517-528(1994))，其在肠系膜淋巴结和派氏集合淋巴结(Peyer'spatch)中的高内皮小静脉上表达(Streeter,P.R.等人.,Nature331:41-46(1998))。因此，α4β7整联蛋白起到介导至肠粘膜淋巴组织的淋巴细胞迁移的归巢受体的作用(Schweighoffer,T.等人,J.Immunol.151:717-729(1993))。

针对人α4β7整联蛋白的抗体(诸如鼠单克隆抗体Act-1(mAb Act-1))干扰α4β7整联蛋白结合至粘膜淋巴结中高内皮小静脉上存在的粘膜地址素细胞粘附分子-1(MAdCAM-1)。Act-1最初由Lazarovits,A.I.等人,J.Immunol.133:1857-1862(1984)分离自以人破伤风类毒素特异性T淋巴细胞免疫的小鼠且被报道为小鼠IgG1/κ抗体。由Schweighoffer,T.等人,J.Immunol.151:717-729(1993)进行的抗体之后续分析说明其可结合于选择性表达α4β7整联蛋白的人记忆CD4+T淋巴细胞的亚组。Entyvio^TM维多珠单抗(具有衍生自Act-1的结构特征的抗α₄β₇整联蛋白单克隆抗体(mAb))被指示用于治疗溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩氏病(CD)。报道维多珠单抗在治疗这些病症时的活性的研究(Feagen等人.NEJM 369:699-710(2013)和Sandborn等人.NEJM 369:711-721(2013))显示不同水平的成功，其取决于病症和先前疗法的实质。

尽管生长迟缓为儿科群体中溃疡性结肠炎和克罗恩氏病的常见后遗症，但是具有克罗恩氏病的儿科患者处于生长迟缓的风险似乎为具有溃疡性结肠炎者的两倍(Motil等人.,Gastroenterology 105:681-691(1993))。营养疗法和外科已显示促进生长，但是仍有清楚的对于针对儿科患者群体的更有效且较少发病的治疗选项的需要。

发明内容