[发明专利]稳定的蛋白结合的大麻素组合物

说明书

一种生产脂肪酸—大麻素—血浆蛋白(FCP)组合物的方法，所述方法包含：将血浆蛋白或其肽部分与包含至少一种脂肪酸的补充性脂肪酸组合物接触；以及，将血浆蛋白或其部分与包含至少一种大麻素的大麻素组合物接触，从而制备了结合组合物，所述结合组合物包含FCP复合物，在所述FCP复合物中所述至少一种脂肪酸和所述至少一种大麻素与所述血浆蛋白或其部分结合。

相关申请

本申请依据美国法典第35卷第119条(e)款，要求2017年3月9日提交的62/469,022号美国临时专利申请的优先权，其内容和披露全部通过引用并入本文。

背景技术

大麻素是对人体中大麻素受体和其他受体有活性的化合物。植物来源的大麻，也被称为植物大麻素，在大麻属植物中含量丰富。一种以较高浓度存在于大麻属中的已知大麻素为四氢大麻酚酸(THCA)或其脱羧产物四氢大麻酚(THC)。已发现四氢大麻酚具有精神活性作用、镇痛作用和抗氧化作用，以及增加食欲。

虽然已证明在某些适应证中吸食医用大麻属物质是有益的，但存在缺点。然而，被吸食的植物部分中活性成分的量可能因植物而异。因此，用医用大麻属物质治疗的患者可能缺乏对于适当地服用活性大麻素的控制。

吸食医用大麻属物质的另一个缺点是大麻烟中有些成分有负面影响。除了所需的大麻素，来自植物物质的烟雾可能还含有致癌物质，通过吸食而大量使用大麻与加速肺衰退有关。

水性的大麻素组合物将使得能够制备质量受控制的、精确给药的药物组合物，供人类施用和快速吸收。

发明内容

本发明的实施方式提供改善的组合物，其包含大麻素。还提供制备此类组合物的方法。特别地，本文下面所述的组合物在水性组合物中时是稳定的。可以通过观察组合物颜色的稳定性和/或大麻素降解的速率和/或生物活性的保持情况来确定组合物的稳定情况。

本文所使用的“水性”组合物是具有至少50％的水的液态介质的组合物。本文所使用的“水性”溶液是其中溶剂为至少50％的水的溶液。

根据本公开的一个方面，提供制备稳定的脂肪酸—大麻素—血浆蛋白组合物(“FCP”composition)的方法，该方法包含：将血浆蛋白与包含至少一种脂肪酸的补充性脂肪酸组合物接触；以及，将血浆蛋白与包含至少一种大麻素的大麻素组合物接触。任选地，补充性脂肪酸组合物中所包含的脂肪酸提供可以包含于大麻素组合物中或已与血浆蛋白复合的脂肪酸之外的脂肪酸。在本公开的实施方式中，根据以上方法所制备的FCP组合物中血浆蛋白的至少一部分、大部分或基本全部与脂肪酸和大麻素非共价结合，导致FCP复合物(FCP complex)的形成。任选地，非共价结合是蛋白—配体相互作用。任选地，非共价结合的特征在于非特异亲脂性和极性相互作用，例如与血浆蛋白中的疏水蛋白口袋的非特异亲脂性和极性相互作用。

在本公开的实施方式中，将血浆蛋白与补充性脂肪酸组合物接触包含将包含血浆蛋白的组合物与补充性酸组合物混合以及孵育混合物。任选地，孵育在25℃与40℃之间、约25℃、约30℃、约37℃或者约40℃下进行。任选地，孵育的持续时间为30分钟至2小时、约30分钟、约1小时或约2小时。任选地，孵育在水醇介质中进行，该水醇介质中混合物的初始醇浓度为2％至10％或者约5％。任选地，醇是乙醇。

在本公开的实施方式中，将血浆蛋白与大麻素组合物结合包含将包含血浆蛋白的组合物与大麻素组合物混合以及孵育混合物。任选地，孵育在25℃与40℃之间、约25℃、约30℃、约37℃或者约40℃下进行。任选地，孵育的持续时间为10至24小时和16至18小时。任选地，孵育在水醇介质中进行，该水醇介质中混合物的初始醇浓度为16％至30％或者约20％。任选地，醇是乙醇。

在本公开的实施方式中，该方法进一步包含从FCP组合物的过滤或筛分中保留血浆蛋白组分，其中所保留的血浆蛋白组分包含至少一种脂肪酸和至少一种大麻素。