[发明专利]使用适配体的生物分子成像方法

说明书

本发明涉及用于对肿瘤疾病区域成像的组合物，包括荧光标记或放射性同位素标记的ERBB2适配体，其中用放射性同位素或荧光染料标记的ERBB2适配体用于对肿瘤区域进行体内成像。

技术领域

本发明涉及使用适配体的生物分子成像方法，并且更具体而言涉及通过使用用同位素标记的适配体并将其与表达人表皮生长因子受体2(HER2)的细胞系结合而获得图像的方法。

背景技术

适配体的词源来自拉丁语“aptus(完全正确)”和希腊语“meros(部分)”。适配体是具有由约20至90个碱基组成的DNA序列的单链核酸。通常，通过人工进化方法、例如体外SELEX(通过指数富集的配体的系统进化)作为适配体挖掘技术来筛选对靶分子具有高度特异性并对其具有高亲和力的适配体。因此，适配体被认为是非常合适的试剂，用于确定或发现被适配体靶向的特定分子的表达程度。在一些方面，例如降低的生产成本、易于合成、低毒性、不发生免疫应答、在动物系统中不产生与抗体不同的适配体等，与抗体相比，适配体具有优势。适配体是在诊断领域中相对较新开发的试剂。已经开发出针对各种靶标的许多适配体，包括针对凝血酶、核仁素、PSMA、TNC和病毒起源蛋白。在治疗领域，VEFG靶适配体被开发并于2004年被FDA批准用作老年性黄斑变性治疗剂。最近，在临床前和临床阶段正在开发如此多种类型的适配体，并且正在进行与诊断和治疗相关的大量实验。

HER2是本领域众所周知的癌症基因，其在约15至30％的乳腺癌中增加或过表达。此外，这是与不同癌症的高复发率和不良预后相关的因素。HER2激活了两个信号传导系统，包括促进细胞增殖的MAPK途径和增加癌细胞存活的 PI3K-AKT途径。因此，上述因子是用于治疗癌症的高度优选的靶标。在这方面，用于靶向HER2的曲妥珠单抗和帕妥珠单抗目前作为本领域众所周知和可获得的治疗性单克隆抗体存在，并且已经发现在临床应用中是有效的。在此之前，通过传统的SELEX方法和基于细胞的SELEX公开了几种靶向HER2的 DNA/RNA适配体。此外，最近已经报道了利用HER2适配体的抑癌性质的药学上的实例。

同时，分子图像可以是非侵入性的方法，其能够实时可视化关于活细胞或组织或物体的细胞分子水平的生化事件，而不会造成损害。可以将修饰为磁性纳米材料或荧光材料的适配体提供为用于靶向荧光成像或磁共振成像(MRI)的优选物质。一些体内MRI研究表明，在患有癌症的小鼠中可以有效地靶向癌症。但是，由于在解剖学改变之前发生了新陈代谢的变化，PET在诊断方面显然比解剖学技术(例如计算机断层扫描(CT)和MRI)更具优势。在临床应用中， PET广泛用于基础研究和临床前领域。例如，PET可以用于核实或验证新放射疗法的分析，新治疗剂的治疗功效以及药物的体内分布。PET的优点可能包括从临床前试验到临床试验的探针深度、出色的灵敏度、定量数据和可转换性(即阶段进展)。即，PET是可以检测活生物分子的目标水平中的生化变化并且具有高灵敏度的代表性分子成像装置，因此被广泛用于包括基础科学和临床前领域的应用。使用适配体靶向癌症是近年来提出的一种生物分子成像技术，例如，包括Hicke等人在内的许多研究者都已经在分子成像中采用了适配体。他们已经将^99mTC结合到称为TTA1的适配体上，该适配体通过共价键与作为细胞外蛋白的腱生蛋白C结合，然后在体内使用伽马相机对癌症成像。从那时起，PET成像也被其他研究者团队实施。

然而，尚未公开使用HER2特异性ERBB2适配体的PET成像的实施。

发明内容

【技术问题】

适配体是核酸的一种并且是对靶分子具有高特异性和亲和力的材料。本发明的一个目的是提供使用放射性同位素或荧光染料标记的适配体的体内分子图像。

【技术方案】

图1是示出放射性同位素或荧光标记的ERBB2适配体的机理示意图。

根据本发明，用放射性同位素或荧光染料标记的HER2适配体用于体内成像。

【有益效果】