[发明专利]用于治疗听力丧失的基因治疗构建体和方法

权利要求书

1.一种表达载体，其包含：

核酸序列，该核酸序列选自由SEQ ID NO:1、与SEQ ID NO:1的核酸具有至少90％序列同一性的核酸序列、SEQ ID NO:3或与SEQ ID NO:3的核酸具有至少90％序列同一性的核酸序列组成的组；和

可操作地连接至核酸序列的启动子。

2.根据权利要求1所述的表达载体，其中所述表达载体是腺相关病毒载体。

3.根据权利要求2所述的表达载体，其中所述腺相关病毒载体选自由AAV2、AAV2/Anc80、AAV5、AAV6、AAV6.2、AAV7、AAV8、AAV9、AAVrh8、AAVrh10、AAVrh39、AAVrh43、AAV1、AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8或Anc80组成的组。

4.根据权利要求1所述的表达载体，其中所述启动子选自由TMPRSS3启动子、Myo7a启动子、人类巨细胞病毒(HCMV)启动子、巨细胞病毒/鸡β-肌动蛋白(CBA)启动子和Pou4f3启动子组成的组。

5.一种用于治疗或预防听力丧失的方法的药物组合物，所述药物组合物包含表达载体，该表达载体包含核酸序列，该核酸序列选自由SEQ ID NO:1、与SEQ ID NO:1的核酸具有至少90％序列同一性的核酸序列、SEQ ID NO:3或与SEQ ID NO:3的核酸具有至少90％序列同一性的核酸序列组成的组；和可操作地连接至核酸序列的启动子。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其中所述表达载体是腺相关病毒载体。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，其中所述腺相关病毒载体选自由AAV2、AAV2/Anc80、AAV5、AAV6、AAV6.2、AAV7、AAV8、AAV9、AAVrh8、AAVrh10、AAVrh39、AAVrh43、AAV1、AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8或Anc80组成的组。

8.根据权利要求5所述的药物组合物，其中所述启动子选自：TMPRSS3启动子、Myo7a启动子、人类巨细胞病毒(HCMV)启动子、巨细胞病毒/鸡β-肌动蛋白(CBA)启动子和Pou4f3启动子组成的组。

9.一种用表达载体转染的细胞，该表达载体包含核酸序列，该核酸序列选自由SEQ IDNO:1、与SEQ ID NO:1的核酸具有至少90％序列同一性的核酸序列、SEQ ID NO:3或与SEQID NO:3的核酸具有至少90％序列同一性的核酸序列组成的组；和可操作地连接至核酸序列的启动子。

10.根据权利要求9所述的细胞，其中所述表达载体是腺相关病毒载体。

11.根据权利要求10所述的细胞，其中所述腺相关病毒载体选自由AAV2、AAV2/Anc80、AAV5、AAV6、AAV6.2、AAV7、AAV8、AAV9、AAVrh8、AAVrh10、AAVrh39、AAVrh43、AAV1、AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8或Anc80。

12.根据权利要求9所述的细胞，其中所述启动子选自由TMPRSS3启动子、Myo7a启动子、人类巨细胞病毒(HCMV)启动子、巨细胞病毒/鸡β-肌动蛋白(CBA)启动子和Pou4f3启动子组成的组。

13.根据权利要求9所述的细胞，其中所述细胞是干细胞。

14.根据权利要求13所述的细胞，其中所述干细胞是诱导的多能干细胞。