[发明专利]双2’-5’-RR-(3’F-A)(3’F-A)环二核苷酸化合物及其用途

权利要求书

1.一种具有以下结构的化合物：

或其互变异构体、药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的水合物。

2.一种组合物，所述组合物包含根据权利要求1所述的化合物，和药学上可接受的赋形剂。

3.根据权利要求2所述的组合物，其中，所述组合物不包括增强所述化合物的细胞渗透性的试剂或增强所述化合物摄取进入细胞中的试剂。

4.一种组合物，所述组合物包含根据权利要求1所述的化合物，和增强所述化合物的细胞摄取和/或稳定性的递送媒介物。

5.根据权利要求4所述的组合物，其中，所述递送媒介物包含一种或多种选自由以下组成的组的试剂：脂质、脂质体、水凝胶、双层间交联的多层囊泡、可生物降解的基于聚乳酸-羟基乙酸[PLGA]或基于聚酸酐的纳米颗粒或微粒以及纳米多孔颗粒支撑脂双层膜。

6.一种组合物，所述组合物包含根据权利要求1所述的化合物，和一种或多种选自由以下组成的组的试剂：免疫检查点抑制剂；Toll样受体(TLR)激动剂；通过TLR、通过(NOD)样受体(NLR)、通过基于视黄酸可诱导基因(RIG)-I样受体(RLR)、通过C型凝集素受体(CLR)或通过病原体相关分子模式(“PAMP”)介导先天性免疫激活的组合物；和化学治疗剂。

7.根据权利要求6所述的组合物，其中，所述一种或多种试剂是免疫检查点抑制剂。

8.根据权利要求7所述的组合物，其中，所述免疫检查点抑制剂选自由以下组成的组：CTLA-4途径拮抗剂、PD-1途径拮抗剂、Tim-3途径拮抗剂、Vista途径拮抗剂、BTLA途径拮抗剂、LAG-3途径拮抗剂和TIGIT途径拮抗剂。

9.根据权利要求6所述的组合物，其中，所述一种或多种试剂是组蛋白去乙酰化酶抑制剂。

10.根据权利要求9所述的组合物，其中，所述组蛋白去乙酰化酶抑制剂选自由以下组成的组：帕比司他、伏立诺他、洛米迪星、西达本胺、丙戊酸、贝利司他、pyroxamide、莫诺司他、阿诺司他、恩诺司他、普诺司他、瑞诺司他、吉诺司他、奎诺司他、利诺司他、CUDC-101、AR-42、CHR-2845、CHR-3996、4SC-202和CG200745。

11.一种组合物，所述组合物包含根据权利要求1所述的化合物，和表达并分泌一种或多种细胞因子或者一种或多种热休克蛋白的失活的肿瘤细胞，所述一种或多种细胞因子刺激树突细胞诱导、募集和/或成熟。

12.根据权利要求11所述的组合物，其中，所述灭活的肿瘤细胞表达并分泌一种或多种选自由以下组成的组的细胞因子：GM-CSF、CCL20、CCL3、IL-12p70和FLT-3配体。

13.根据权利要求11所述的组合物，其中，所述灭活的肿瘤细胞表达并分泌gp96-Ig融合蛋白。

14.根据权利要求11-13中任一项所述的组合物，其中，所述肿瘤细胞通过放射治疗而灭活。

15.根据权利要求2-14中任一项所述的组合物，所述组合物进一步包含当将所述组合物施用于个体时出于诱导针对一种或多种抗原的免疫应答目的而选择的一种或多种抗原。

16.根据权利要求15所述的组合物，其中，所述抗原是一种或多种与传染病、恶性肿瘤或变应原有关的重组蛋白抗原。