[发明专利]免疫调节细胞回路

权利要求书

1.一种间充质干细胞，其经过工程化而以足以抑制炎性反应的水平产生两种抗炎性细胞因子。

2.如权利要求1所述的间充质干细胞，其中所述炎性反应相对于对照被抑制至少20％，任选地其中所述对照是未修饰的间充质干细胞。

3.如权利要求1或2所述的间充质干细胞，其中所述抗炎性细胞因子选自IL-4、IL-10和IL-22。

4.如权利要求3所述的间充质干细胞，其中所述抗炎性细胞因子是IL-4和IL-10。

5.如权利要求3所述的间充质干细胞，其中所述抗炎性细胞因子是IL-4和IL-22。

6.如权利要求3所述的间充质干细胞，其中所述抗炎性细胞因子是IL-10和IL-22。

7.如权利要求1-6中任一项所述的间充质干细胞，其中所述间充质干细胞源自骨髓、脂肪组织或脐带组织。

8.如权利要求1-7中任一项所述的间充质干细胞，其中所述抗炎性细胞因子的水平足以诱导调节性T细胞免疫表型。

9.如权利要求1-8中任一项所述的间充质干细胞，其中所述抗炎性细胞因子水平足以相对于对照抑制受刺激T细胞的炎性细胞因子产生的至少20％，任选地其中所述对照是未修饰的间充质干细胞。

10.如权利要求9所述的间充质干细胞，其中所述炎性细胞因子选自IFN-γ、IL-17A、IL-1-β、IL-6和TNF-α。

11.如权利要求9或10所述的间充质干细胞，其中所述T细胞选自CD8⁺T细胞、CD4⁺T细胞、γ-δT细胞和T调节细胞。

12.如权利要求1-11中任一项所述的间充质干细胞，其中所述间充质干细胞经工程化以产生至少三种抗炎性细胞因子，其水平足以相对于对照抑制炎性反应至少20％，任选地其中所述对照是未修饰的间充质干细胞。

13.如权利要求1-12中任一项所述的间充质干细胞，其中所述间充质干细胞经工程化以表达归巢分子。

14.如权利要求13所述的间充质干细胞，其中所述归巢分子选自：抗-整联蛋白α4,β7；抗-MAdCAM；CCR9；CXCR4；SDF1；MMP-2；CXCR1；CXCR7；CCR2；和GPR15。

15.如权利要求14所述的间充质干细胞，其中所述归巢分子选自：CXCR4、CCR2、CCR9和GPR15。

16.如权利要求1-15中任一项所述的间充质干细胞，其中所述间充质干细胞包含：

(a)包含与编码所述两种细胞因子之一的第一核苷酸序列和编码所述两种细胞因子中另一种的第二核苷酸序列可操作地连接的启动子的核酸，任选地其中所述第一和第二核苷酸序列被插入的核苷酸序列分开，任选地，其中该插入的序列是IRES序列或编码2A肽；

(b)包含(i)与编码所述两种细胞因子之一的核苷酸序列可操作地连接的第一启动子和(ii)与编码所述两种细胞因子中另一种的核苷酸序列可操作地连接的第二启动子的核酸；或者

(c)包含与编码所述两种细胞因子之一的核苷酸序列可操作地连接的第一启动子的第一核酸，和包含与编码所述两种细胞因子中另一种的核苷酸序列可操作地连接的第二启动子的第二核酸。

17.如权利要求16所述的间充质干细胞，其中(a)的所述启动子，(b)的所述第一和/或第二启动子，和/或(c)的所述第一和/或第二启动子是诱导型启动子。