[发明专利]新抗菌产品

权利要求书

1.式IA、IB或IC的化合物，

或其药学上可接受的盐、溶剂化物或包合物，其中：

R¹表示H、C_1-6烷基、C_1-6酰基、苄基或苯甲酰基；

AA¹、AA²和AA⁵至AA⁷各自独立地表示蛋白原氨基酸或非蛋白原氨基酸；

AA³和AA⁴各自独立地表示蛋白原氨基酸或非蛋白氨基酸、二氨基丙酸、二氨基丁酸或鸟氨酸；

R⁸表示氢或C_1-4烷基；

R^9a、R^9b和R^9c代表蛋白原或非蛋白原氨基酸侧链、-CH₂-NH₂、-(CH₂)₂-NH₂或-(CH₂)₃-NH₂；

R^10a表示式-L¹-L²-L³-X¹的片段、疏水性蛋白原氨基酸侧链、疏水性非蛋白原氨基酸侧链、极性不带电荷氨基酸侧链、带负电荷氨基酸侧链、氢，或R^10a与相邻的氮原子连接形成脯氨酸环；

R^11a代表蛋白原或非蛋白原氨基酸侧链；

Z是-O-或-NH-；

L¹表示直链或支链的C_1-12亚烷基连接基；

L²选自-O-、-N(X^a)-、-[N(X^a)₂]⁺-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-NHC(O)-、-C(O)N(X^a)-、-OC(O)N(X^a)-、-NHC(O)O-或-NHC(O)N(X^a)-；

X^a表示氢或-L³-X¹；

L³表示直接键或直链或支链C_1-12亚烷基连接基；

每个X¹独立地选自-C(O)-C_1-12烷基、-C(O)-NH₂、-C(S)-NH₂、式Q的片段和任选被一个或多个X²取代基取代的C_1-12烷基；

其中式Q的片段是：

其中Q¹代表CH或N，Q²代表O、S或NH；

每个X²独立地表示-NH₂、-OH、-NHC(O)NH₂、-NHC(S)NH₂、-NHC(＝NH)NH₂、或3-至12-元杂环基；

或-L²-L³-X¹一起表示式Q的片段：

R^10b代表氨基酸侧链、-C_1-6烷基-NH₂基团、-C_1-6烷基-NH-C(＝NH)-NH₂基团或式-L¹-L²-L³-X¹的片段(其中L¹、L²、L³和X¹如上限定)；

R^11b表示-C(O)NH₂；

R³表示-CH₂-SH，R²表示-CH₂-NH₂、-(CH₂)₂-NH₂、-(CH₂)₃-NH₂或选自苏氨酸、半胱氨酸、丝氨酸、赖氨酸、酪氨酸、天冬氨酸和谷氨酸的氨基酸的侧链；或

R²和R³连接形成连接基团；

其中所述连接基团是-C_1-6亚烷基-Q-C_1-6亚烷基基团，其中Q代表选自-O-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R’)-、-N(R’)C(O)-、-S-、-S-S-和-C(O)-的官能团；R'代表H或C_1-4烷基；和

所述连接基团中的C_1-6亚烷基是直链亚烷基，它们可以相同或不同，并且任选被一个或多个选自-OH、-SH、-SC_1-4烷基、-OC_1-4烷基、-NH₂、-C(O)OH、-C(O)-NH₂、-C(O)OC_1-4烷基和C_1-4烷基的取代基取代，其在后基团(即C_1-4烷基)任选被一个或多个选自-OH、-SH、-SC_1-4烷基、-NH₂、-C(O)OH、-C(O)-NH₂、-C(O)OC_1-4烷基和苯基的取代基取代；

R^10C表示氨基酸侧链或L-别-持久双杀霉素基；

R^11c表示氨基酸侧链；

其中，对于式IC化合物，AA¹至AA⁷中的至少一个被式-NH-CH(R^c)-C(O)-的氨基酸代替和/或R^9c和R^11c中的至少一个任选地表示R^c，其中R^c表示如上限定的式-L¹-L²-L³-X¹的片段；

任选地，其中式IA、IB或IC的化合物与递送剂共价结合，所述递送剂能够与细菌细胞膜上的一个或多个结构共价结合或包含能够以其他方式结合细菌细胞膜上的一个或多个结构的亲水部分。