[发明专利]伤口愈合药物

说明书

本发明提供了用于促进伤口愈合的D‑脱氧核糖，其中该糖被提供在载体中，并且其中该载体是生物相容性基质材料或水凝胶。

本发明大体上涉及皮肤和毛发修复领域。更具体地，本发明涉及促进伤口愈合、血管发生、血管形成和毛发再生长的化学组合物的应用。

背景技术

已经有许多研究关注如何促进创面中的血管发生。在所有血管生成因子中，在生物材料开发中最常用的最有效的是血管内皮生长因子(VEGF)(Zhang等人,Biomaterials.2015；Miyagi等人,Biomaterials.2011；Khojasteh等人,MaterialsScience and Engineering:C.2016；Johnson等人,Advances in Wound Care.2014)。该生长因子可通过重组技术生产，并在许多研究中进行了严格检查(Neufeld等人,The FASEBjournal.1999；Long等人,Journal of theoretical biology.2013；Xin等人,Cell.2016)。然而，当单独加入时，由于快速分解或被稀释并冲走，结果通常是令人失望的。最近的策略是递送与生物材料结合的VEGF。生物材料可采取各种形式，包括水凝胶、支架或颗粒(Chiu等人,Biomaterials.2010；等人,Journal of Oral and MaxillofacialSurgery.2017；Zhang等人,ACS Biomaterials Science&Engineering.2016；Zhao等人,Advanced healthcare materials.2016)。

包括MacNeil小组在内的几个研究小组已经试图从与材料结合的肝素递送VEGF，因为肝素是一种天然的糖胺聚糖，在体内以高浓度存在于伤口中，在此其用于结合VEGF和其它促血管生成因子(Wu等人,Biomacromolecules.2016；Gigliobianco等人,Journal ofbiomaterials applications.2015)。因此，MacNeil小组已经开发了材料，其中他们试图将肝素以静电方式固定在水凝胶上(Gilmore等人,Biotechnology andbioengineering.2013)或静电纺丝支架的逐层涂层中(Gigliobianco等人,Journal ofbiomaterials applications.2015；Easton等人,Journal of Materials ChemistryB.2014)。体内肝素结合并释放VEGF和其它促血管生成分裂素(Ferrara N等人,Naturemedicine.2003)。VEGF激活正常组织和肿瘤组织中内皮细胞的增殖和迁移，并导致新血管的快速生成(Harmey JH.Springer Science&Business Media；2004；Hicklin等人,Journalof clinical oncology.2005)。因此，已经探索了VEGF的潜力，以用于制备需要血管发生的材料，例如制备用于治疗全层烧伤的合成真皮(Tan等人,Journal of tissue engineeringand regenerative medicine.2014；Xie等人,Acta biomaterialia.2013；Guo R等人,Biomaterials.2011)以及在微血管受损的慢性非愈合伤口如糖尿病性溃疡中刺激伤口愈合。

尽管VEGF刺激血管发生，但它非常昂贵(Sigma-Aldrich的50μg售价930美元)，并且不稳定(Simón-Yarza等人,Theranostics.2012；Thompson等人,Oxford Textbook ofVascular Surgery:Oxford University Press；2016)。参与新血管形成的其它促血管生成生长因子是已知的，并且存在响应于缺氧而产生和释放的因子的复杂级联。