[发明专利]用于治疗高同型半胱氨酸血症和同型胱胺酸尿症患者的人类酶介导的同型半胱氨酸耗竭

权利要求书

1.一种分离的经修饰的灵长类胱硫醚-γ-裂解酶(CGL)，其至少包含以下相对于天然人CGL氨基酸序列(SEQ ID NO:1)的取代，其中所述经修饰的酶具有同型胱氨酸酶活性和同型半胱氨酸酶活性两者，所述取代选自由以下项组成的组：

(a)59位的异亮氨酸、63位的亮氨酸、91位的蛋氨酸、119位的天冬氨酸、268位的精氨酸、311位的甘氨酸、339位的缬氨酸和353位的丝氨酸；

(b)59位的天冬酰胺、119位的亮氨酸、336位的天冬氨酸和339位的缬氨酸；

(c)59位的天冬酰胺、63位的亮氨酸、91位的蛋氨酸、119位的亮氨酸、268位的精氨酸、311位的甘氨酸、336位的天冬氨酸、339位的缬氨酸和353位的丝氨酸；

(d)59位的异亮氨酸、63位的亮氨酸、91位的蛋氨酸、119位的亮氨酸、268位的精氨酸、311位的甘氨酸、336位的天冬氨酸、339位的缬氨酸和353位的丝氨酸；

(e)59位的天冬酰胺、63位的亮氨酸、91位的蛋氨酸、119位的丙氨酸、268位的精氨酸、311位的甘氨酸、336位的天冬氨酸、339位的缬氨酸和353位的丝氨酸；

(f)59位的异亮氨酸、63位的亮氨酸、91位的蛋氨酸、119位的丙氨酸、268位的精氨酸、311位的甘氨酸、336位的天冬氨酸、339位的缬氨酸和353位的丝氨酸；

(g)59位的天冬酰胺、119位的亮氨酸、336位的谷氨酸和339位的缬氨酸；

(h)59位的天冬酰胺、63位的亮氨酸、91位的蛋氨酸、119位的亮氨酸、268位的精氨酸、311位的甘氨酸、336位的谷氨酸、339位的缬氨酸和353位的丝氨酸；

(i)59位的异亮氨酸、63位的亮氨酸、91位的蛋氨酸、119位的亮氨酸、268位的精氨酸、311位的甘氨酸、336位的谷氨酸、339位的缬氨酸和353位的丝氨酸；

(j)59位的天冬酰胺、63位的亮氨酸、91位的蛋氨酸、119位的亮氨酸、268位的精氨酸、311位的甘氨酸、336位的谷氨酸、339位的缬氨酸和353位的丝氨酸；

(i)59位的天冬酰胺、63位的亮氨酸、91位的蛋氨酸、119位的丙氨酸、268位的精氨酸、311位的甘氨酸、336位的谷氨酸、339位的缬氨酸和353位的丝氨酸；

(k)59位的异亮氨酸、63位的亮氨酸、91位的蛋氨酸、119位的丙氨酸、268位的精氨酸、311位的甘氨酸、336位的谷氨酸、339位的缬氨酸和353位的丝氨酸；

(l)59位的异亮氨酸、63位的亮氨酸、91位的蛋氨酸、119位的组氨酸、268位的精氨酸、311位的甘氨酸、339位的缬氨酸和353位的丝氨酸；以及

(m)59位的异亮氨酸、63位的亮氨酸、91位的蛋氨酸、119位的甘氨酸、268位的精氨酸、311位的甘氨酸、339位的缬氨酸和353位的丝氨酸。

2.如权利要求1所述的酶，其中所述取代包括59位的天冬酰胺、119位的亮氨酸、336位的天冬氨酸和339位的缬氨酸。

3.如权利要求2所述的酶，其中所述取代进一步包括63位的亮氨酸、91位的蛋氨酸、268位的精氨酸、311位的甘氨酸和353位的丝氨酸。

4.如权利要求1所述的酶，其中所述取代包括59位的天冬酰胺、119位的亮氨酸、336位的谷氨酸和339位的缬氨酸。

5.如权利要求4所述的酶，其中所述取代进一步包括63位的亮氨酸、91位的蛋氨酸、268位的精氨酸、311位的甘氨酸和353位的丝氨酸。

6.如权利要求1所述的酶，其中所述取代包括59位的异亮氨酸、63位的亮氨酸、91位的蛋氨酸、119位的天冬氨酸、268位的精氨酸、311位的甘氨酸、339位的缬氨酸和353位的丝氨酸。

7.如权利要求1所述的酶，其中所述取代包括59位的异亮氨酸、63位的亮氨酸、91位的蛋氨酸、119位的组氨酸、268位的精氨酸、311位的甘氨酸、339位的缬氨酸和353位的丝氨酸。