[发明专利]制备手性2,3-二氢噻唑并[3,2-A]嘧啶-4-鎓化合物的方法

说明书

本发明涉及一种制备式X的光学活性化合物及其中间体的方法，其中式X化合物的各变量如权利要求书和说明书中所定义。

本发明涉及一种根据下列反应顺序制备式X的含S嘧啶化合物的方法：

本发明涉及一种制备式X的含S嘧啶化合物的方法。式X的嘧啶化合物具有杀虫性能，这由WO 2014/167084已知。然而，在现有技术中没有描述制备式X的光学活性含S嘧啶化合物的方法。制备式X的光学富集含S嘧啶化合物的本发明基于式VI的环状亚胺的不对称转移氢化。此外，由文献已知对映体可能显示出不同的灭害或杀虫活性谱。还可能的是尽管一种特定对映体显示出杀虫活性，但其对应物可能对昆虫完全没有活性。因此，任何审批管理机构的迫切要求是仅以其相应活性对映体形式使用具有灭害或杀虫活性的手性化合物。因此，需要一种经由简短途径制备具有大于90％对映体过量且具有高产率的式X的光学活性化合物的方法。

该目的通过下文详细描述的方法实现。

本发明的第一方面涉及一种制备式X的含S嘧啶化合物的方法：

其中

C*为具有S或R-构型的不对称碳原子；

R¹为C₁-C₄烷基、C₃-C₆环烷基、C₂-C₄链烯基或-CH₂-苯基，各基团未被取代或者被卤素或C₁-C₄烷基取代；

R²为5或6员饱和、部分不饱和或芳族碳环或杂环，其中该环未被取代或者被R^2a取代；

Het选自D-1、D-2和D-3：

其中

R^a各自独立地为卤素、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄-烷硫基或苯基；

n为0、1或2；以及

#表示式X中的键；

R^2a为卤素、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆卤代烷氧基、OR^c、C(＝O)OR^c、C(＝O)NR^bR^c、苯基或吡啶基，后者未被取代或者被卤素、C₁-C₆卤代烷基或C₁-C₆卤代烷氧基取代；

R^b为氢、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆烷氧基或C₁-C₆卤代烷氧基；

R^c为氢、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基或C₁-C₆环烷基；

其中两个成对键合的基团R^cR^b与它们所键合的原子一起可以形成3-7员饱和、部分不饱和或芳族杂环；

包括下列步骤：